进展|无糖尿病的肥胖/超重成人中，减肥新药替西帕肽的效果好吗？
*仅供医学专业人士参考
肥胖是世界上最普遍的慢性疾病，过度肥胖及其众多并发症，包括心血管疾病和2型糖尿病，造成了巨大的经济负担，是全球发病率和死亡率的主要因素。
能够显著减轻体重的治疗方法可能会改善肥胖症患者的预后。肥胖症的既往治疗几乎完全集中在基于生活方式的方法，如饮食和运动。随着临床证据的完善，对肥胖的认知发生改变：肥胖是一种复杂的、多成分的能量平衡代谢疾病，涉及中枢和外周机制。一旦出现肥胖，这些机制就很难恢复到较低的体重。
因此，一些临床指南建议对肥胖症、超重和体重相关并发症患者使用抗肥胖药物治疗。
对长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的研究表明，通过针对内源性营养刺激激素的途径，可以实现更大疗效和可接受的安全性。葡萄糖依赖性胰岛素多肽（GIP）是另一种营养刺激激素，通过大脑和脂肪组织的细胞表面受体信号来调节能量平衡。
替西帕肽是一种每周一次的皮下注射多肽（美国食品和药物管理局[FDA]批准用于2型糖尿病），由原生GIP序列设计而成，对GIP和GLP-1受体都有激动剂活性。在2型糖尿病患者的Ⅱ期研究中，替西帕肽诱导了临床相关的体重减少，其对肥胖症的治疗效果值得进一步研究。
近期，新英格兰医学杂志发布了SURMOUNT-1的研究结果，评估了在没有糖尿病的肥胖或超重成人中，替西帕肽的疗效和安全性。
在这项3期双盲、随机、对照试验中，2539名成人接受随机分组：
成人满足以下条件：
体重指数（BMI）≥30，
或BMI≥27且至少有一种体重相关并发症（不包括糖尿病）。
按照1:1:1:1的比例随机分组：
皮下注射替西帕肽（5mg、10mg或15mg）或安慰剂，
每周一次，为期72周，包括20周的剂量递增期。
主要终点是体重与基线的百分比变化和体重减少5%或以上。
治疗方案估计评估了意向性治疗人群中不考虑治疗中止的效果。
基线时，平均体重为104.8公斤，平均BMI为38.0，94.5的参与者的BMI为30或更高。
第72周时，每周服用5mg、10mg、15mg剂量替西帕肽的平均体重变化百分比分别为：
5mg剂量：-15.0%（95%置信区间[CI]，-15.9至-14.2），
10mg剂量：-19.5%（95%CI，-20.4至-18.5），
15mg剂量：-20.9%（95%CI，-21.8至-19.9），
服用安慰剂的平均体重变化百分比为-3.1%（95%CI，-4.3至-1.9）（与安慰剂比较，P0.001）。
使用5mg、10mg和15mg替西帕肽的参与者体重减轻5%或更多的百分比分别为：
5mg 替西帕肽 85%（95%CI，82-89）；
10mg 替西帕肽89%（95%CI，86-92）；
15mg 替西帕肽91%（95%CI，88-94），
而使用安慰剂则为35%（95%CI，30-39）。
体重减轻20%或更多的参与者比例分别为：
10mg组，50%（95%CI，46-54）
15mg组，57%（95%CI，53-61）
而安慰剂组中，只有3%（95%CI，1-5）；（与安慰剂比较，P0. 001）。
与安慰剂相比，每周一次的替西帕肽对体重的影响
使用替西帕肽可以观察到所有预设的心脏代谢指标的改善。
使用替西帕肽，最常见的不良反应是胃肠道反应，大多数为轻至中度，主要发生在剂量增加期间。
在接受5mg、10mg和15mg替西帕肽剂量和安慰剂的参与者中，
分别有4.3%、7.1%、6.2%和2.6%的不良事件导致治疗中止。
在这项针对肥胖症患者的72周试验中，每周一次的5mg、10mg和15mg的替西帕肽，可显著、持续地减轻体重。
在这项III期、双盲、随机对照试验中，
与安慰剂相比，在72周时替西帕肽的治疗与体重的显著和剂量依赖性降低有关（每周15mg的剂量为-20.9%，而安慰剂为-3.1%）。
与安慰剂组相比，替西帕肽组的收缩压、舒张压、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、非高密度脂蛋白、极低密度脂蛋白和空腹胰岛素水平均有改善。
在这项为期72周的试验中，替西帕肽与肥胖症患者（平均BMI 38）体重的显著持续下降，以及所有预设的心脏代谢指标的改善有关。
来源：
Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity.N Engl J Med.2022 Jun 4.doi: 10.1056/NEJMoa2206038.
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