Dr.Live|顺应时代,挑战新高度:于金明院士BOC/BOA大会谈精准放疗时代现状与新挑战




于金明 院士

中国工程院院士、博士生导师

山东省肿瘤医院院长
山东省人大常委会委员、教科文卫副主任
山东院士专家联合会首届会长
中央保健联系专家
中国抗癌协会副理事长
中华放射肿瘤学专业委员会名誉主任委员
中国抗癌协会放疗专业委员会名誉主任委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会名誉主任委员
山东抗癌协会理事长
中华肿瘤防治杂志等多家杂志主编或副主编



于金明院士:其实免疫治疗正逐步取代我们传统的治疗手段,免疫治疗目前的发展方向非常好,不只局限在传统的晚期患者,而是已经从后线到前线,从晚期到局晚期甚至早期。近期公布的多项研究包括IMpower010(免疫辅助治疗)、今年ASCO大会上更新的Checkmate816(免疫新辅助治疗)等研究结果都提示,免疫治疗有更广阔的应用前景。

免疫治疗会不断地拓展,将会使更多患者受益。免疫治疗若总处于晚期阶段,其真正的贡献可能并不能完全凸显出来,而且疗效的提高也有限,这是我们希望看到的,也是今年ASCO和近几年的热点,即免疫治疗,从后线移至前线,从晚期到早期,这一定是未来的方向。

于金明院士免疫治疗生物标志物的发展不敌靶向治疗。在免疫治疗领域,大家知道,PD-L1 TPS是已被NCCN纳入指南的有效预测因子,但是不同的肿瘤类型,生物标志物也有不同,例如,PD-L1 TPS就不适合筛选小细胞肺癌。另外,在胃肠道肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤、妇科肿瘤等也面临诸多挑战。因此,对于生物标志物,未来方向很可能是PD-L1“加(+)”(即PD-L1联合其他标志物)的模式,仅靠单一生物标志物恐怕解决不了指导临床治疗的所有问题。

我们也很清楚,肿瘤标志物在不断变化中,例如时空和时间的异质性、以及标本质量的异质性、检测抗体的异质性、以及医生诊断的异质性等多种因素。只能说前途很美好,但是目前正面临着很多挑战,需要我们不断去攻克。

于金明院士:放疗联合免疫治疗适合于早期、局晚期和晚期患者。对于早期患者来说,联合方案是好上加好,Joe Y.Chang教授团队于2015年、2021年在Lancet Oncology杂志上发表的研究表明,在早期NSCLC中,立体定向放疗(SRBT)本身可与手术媲美。再加入免疫治疗疗效会更好。

第二,对于局部晚期患者,例如PACIFIC研究,III期不可切除NSCLC患者同步放化疗之后,再使用免疫巩固治疗,已改写了NCCN指南和中国的CSCO指南。对于晚期NSCLC患者,多项研究包括于金明院士团队开展的研究(柳叶刀呼吸医学杂志)证实,免疫治疗联合放疗可改善晚期NSCLC患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。对于这部分患者,治疗结果有两个方向,一是疗效的相加(1+1=2),二是抗肿瘤作用的协同作用(1+1>2)。

总之,多个证据已证实,放疗联合免疫治疗可以说是“锦上添花”、“雪中送碳”,从早期的“好上加好”,到局晚期的“锦上添花”,再到晚期的“柳暗花明又一村”,而免疫联合策略仍是未来探索方向。

于金明院士:首先,评价放疗技术的好或差,有几个方面:第一是疗效,第二是损伤,第三是费用,所以,广义的说,精准放疗更好,原因也是这几方面:疗效高、损伤少;对于费用,例如,某患者使用精准放疗后无复发,而使用传统放疗后,可能很快就复发,再进行后续“补救式”的治疗。综合看来,精准放疗的费用可能更低。

第二,关于精准放疗的概念,涵盖了时间的跨度,2000年以前,放疗的瓶颈有两个:第一,如何精准勾画靶区,这是物理水平的定义;第二,射线如何精准照射。在2006年和2009年,于金明院士团队分别获得国家科技进步二等奖,当时被公认为突破了精准放疗的瓶颈,但是随着科学技术的不断发展,我们发现更大的异质性在于生物学,系统生物学概念开始之后,精准放疗的定义又随之改变。在治疗过程中,除了物理角度靶区位置变化之外,生物学因素也多变,因此,生物学方面也存在着更多挑战。放疗正在联合系统生物学的探索,是新的高度和挑战,未来也可能获得新的成果。

于金明院士:普通或传统的放疗,就相当于炸弹,炸弹爆炸时杀伤一片肿瘤细胞,不管是正常组织,还是肿瘤组织,都会被破坏。对于精准放疗,包括调强放疗、适形放疗、包括目前最新的质子放疗和重离子放疗(被称为“生物导弹”),肿瘤治疗效果更好,肿瘤周围敏感组织的损伤可能更小,这将真正意义上实现量体裁衣式的个体化、精准化疗治疗。

于金明院士:质子放疗目前是最先进的放疗技术之一,目前很难推广的原因之一是造价太高,目前普及的可能性比较小,由于中国人口多,经济方面还是要实现低水平广覆盖,所以,质子治疗的配置非常必要,但是要有选择性。质子放疗的优点是该治疗方案有好的物理效应:有较好的布拉格峰,而重离子治疗有较好的生物学效应,它对氧的依赖度更低,能真正地实现“生物导弹”效应而取代传统放疗中的“原子弹效应”,疗效更好,费用也较高,需要通过个体差异性治疗,合理选择患者,不能用质子放疗治疗所有的肿瘤,一律使用质子治疗既体现不出优势,从另一方面讲也会造成资源的浪费。质子治疗并不能治疗所有的肿瘤,很多患者完全可以不用质子治疗,使用调强放疗效果就特别好,而且还物美价廉,所以说,精准化治疗、个体化治疗一定是临床医生的法宝。


于金明院士:从物理层面和解剖层面,我们已经做得很好。从传统的两维,CT、MR、PET-CT发展到三维,以及从代谢层面勾画靶区。刚才也提及了生物异质性,“生物调强”目前给我们带来了较大挑战,在治疗过程中,肿瘤的生物学靶区不断变化,目前我们没有针对生物学自适应性的放疗技术,这恐怕是更大的挑战,我们已通过放疗联合免疫治疗,以及系统生物学大数据的加入、人工智能等方面得到了较好的结果和探索方向,但是仍有很多问题需要解决和突破。

于金明院士:放疗联合靶向、放疗联合免疫,我们目前已有很好的探索结果。例如,去年我们团队发表的一项研究探索了放疗联合靶向治疗用于III期不可切除EGFR突变患者的疗效,结果显示,患者的PFS提高了三倍,研究结果发表在美国著名的放疗杂志(国际放射肿瘤学•生物学•物理学杂志,IJROBP”红皮杂志”)。在另一项研究中我们发现,放疗联合免疫可提高IV期NSCLC寡转移患者的PFS和OS,结果发表在柳叶刀呼吸杂志,因此,放疗联合内科的精准治疗手段,也是治疗策略的一个突破口,也值得更多关注。

于金明院士放疗是一把双刃剑,它在杀死肿瘤的同时,也不可避免会杀伤肿瘤组织周围的敏感组织。正如我刚才提及的,我们希望通过精准医学,通过精准的靶区勾画、精准的射线照射,同时联合多种增效手段,真正意义上实现提高抗肿瘤疗效,真正意义上保证正常组织损伤最小,那正是精准放疗的最终目标之一。

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本文由 医脉通肿瘤科 来源发布

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