2022-07-26 04:25

沈琳教授：瑞派替尼中国四线桥接研究问鼎ClinicalCancerResearch，中国胃肠间质瘤治疗再添力证

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沈琳教授

消化肿瘤内科主任

I期临床试验病房主任

历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长

北京学者

中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员

中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员

中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会候任主任委员

中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员

北京癌症防治学会理事会轮值理事长

沈琳教授：既往GIST患者在三线治疗进展后，四线治疗没有标准疗法，因此研究者在全球开展了随机、对照、Ⅲ期INVICTUS研究。结果显示，瑞派替尼在四线治疗的GIST患者中获得了很好的疗效和安全性，瑞派替尼也于2020年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于GIST的四线治疗。由于种种原因，中国没有参与瑞派替尼全球临床研究，因此我们在中国人群中开展了上市前的四线桥接研究。

瑞派替尼中国四线桥接研究显示，其在中国GIST人群中的临床获益和安全性特征与INVICTUS研究一致。大家也非常高兴地看到该研究结果发表在国际期刊Clinical Cancer Research上，这表明瑞派替尼治疗中国GIST患者的疗效和安全性证据得到了全球认可。

2021年3月31日，瑞派替尼在中国获批上市，一举改变了我国GIST治疗格局。瑞派替尼上市一年来，其在临床实践中的疗效、安全性以及患者的依从性均非常好。在一年以上临床用药体验的基础上，中国人群桥接研究结果的发布进一步增强了我们在临床实践中使用这一药物的信心，患者的信任度也会进一步增加。另外，该桥接研究的成功也增加我们对于少见肿瘤的研究经验，对临床实践和未来临床试验带来启迪。

沈琳教授：中国四线桥接研究是一项针对中国患者开展的多中心Ⅱ期研究，旨在证明与Ⅲ期INVICTUS研究结果的一致性。研究入组至少接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼这三种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后疾病进展的中国晚期GIST患者，接受瑞派替尼150 mg QD治疗，主要终点为独立放射影像学评估（IRR）的无进展生存期（PFS），次要终点包括IRR评估的客观缓解率（ORR）、总生存（OS），并分析安全性和药物代谢动力学（PK）数据。

研究共入组39例患者，其中38例纳入疗效分析集，39例均纳入安全性分析集。研究结果显示，患者的中位PFS为7.2个月，ORR为 18.4%，疾病控制率（DCR ）达到52.6%，中位缓解持续时间（DOR）接近6个月。中位OS尚未达到，1年OS率达到65.0%，疗效非常好。瑞派替尼的安全性也很好，3~4级治疗相关不良反应（TRAE）发生率为15.4%。

瑞派替尼是一种新型开关控制抑制剂，可广泛抑制KIT和PDGFRA突变。此次桥接研究证实，瑞派替尼治疗对于中国晚期GIST患者的疗效和安全性均与INVICTUS研究一致，该研究结果支持中国GIST患者使用瑞派替尼作为四线及以上治疗选择。

沈琳教授：GIST在我国属于罕见病，约占胃肠道恶性肿瘤的1%左右。由于GIST患病人数少，且患者的预后与肿瘤的数量、大小、是否转移以及转移的部位等相关，异质性强，因此很难开展大样本的随机对照临床试验。根据国际罕见肿瘤研发规律和我国罕见病临床研究相关指导原则，利用INVICTUS研究数据的重要信息，我们在桥接研究中证实瑞派替尼在中国人群中具有相似的有效性和安全性。目前，瑞派替尼已在国内成功上市，并得到中国临床肿瘤学会（CSCO）指南的重要推荐。

近年来，我国大力支持罕见病药物研发。瑞派替尼中国四线桥接研究是我们在罕见肿瘤研究上走出的重要一步，三线治疗进展的GIST患者从此能够及时获得有效药物来控制肿瘤进展。我想未来这一领域的研究也绝对不会停下脚步，目前研究发现对于伊马替尼治疗失败、携带KIT外显子11突变的患者，瑞派替尼二线治疗的疗效与舒尼替尼存在优势差异，未来能否在精选人群中发现更大优势，值得进一步探索。

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