最接近“治愈”癌症的治疗手段来攻克胃癌了！
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随着医疗技术的不断发展，免疫疗法的更新迭代使得治疗晚期胃癌不再成为难以企及的梦，越来越多的胃癌患者通过适合的免疫疗法成功控制病情。
本期我们就一起来看看细胞免疫疗法在胃癌治疗中都有哪些新进展吧~
CAR-T细胞疗法是通过提取患者自身的T细胞并使用基因医学技术进行修饰，以便它们可以产生一种称为CAR（嵌合抗原受体）的特殊蛋白质，CAR就像“雷达”一样，能够帮助提高T细胞识别肿瘤细胞的能力。装上“雷达”后的T细胞便称为CAR-T细胞。
图1：CAR-T细胞治疗流程[1]
简单来说，CAR-T细胞疗法是一种高度个性化的治疗方法，它利用患者自身的细胞来对抗癌症。
基于这些研究基础，中国研究人员开发了国际上首个针对Claudin18.2的CAR-T细胞疗法——CT041。2022年5月9日，北京大学肿瘤医院及研究所团队在《自然》重磅发布癌症研究文章称[4]，Claudin18.2重定向的CAR-T细胞显示出对胃癌有十分可观的疗效。在胃肠道癌症患者中的缓解率为48.6%，胃癌患者中为57.1%。
这项发现表明CLDN18.2特异性CAR-T细胞疗法或是消化系统癌症患者的可行治疗手段。这些结果对应用CAR-T细胞治疗实体肿瘤提供了新的见解。但还需要该试验的最终结果和后续的更大范围试验。
同样基于T细胞的免疫疗法细胞毒性T淋巴细胞（CTL）技术，它是过继细胞疗法的一种。
通俗点讲，该技术主要是利用癌细胞特有的、正常细胞上没有或者含量很低的蛋白质做诱饵，把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞挑选出来，然后再体外进一步改良和扩增，最后回输到患者体内。
由于免疫细胞治疗是用患者本人的免疫细胞用于治疗，除了轻微发热副作用的情况外，几乎没有更严重的副作用，对患者身体的负担极少[5]。
另外，与无抗原特异性，杀瘤作用较弱的传统细胞免疫疗法相比，全新一代MTCA-CTL免疫疗法加入多种特异性抗原，具有更加精准靶向的杀瘤作用，并能够产生免疫记忆，诱导长期高效的肿瘤活性。全新代MTCA-CTL疗法扩增效率约为200～1000倍，使细胞培养的数量达到100亿，提升杀瘤效果[6]。
近期，首款MTCA-CTL实体瘤细胞治疗药物KACM001自体淋巴细胞注射液产品获得中国药监局批准正式开展临床试验[7]，拟联合替吉奥/奥沙利铂或顺铂治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌。
NK细胞，英文全称为“Natural killer cell”，顾名思义，“自然杀伤”细胞（NK细胞）是一种存在先天免疫系统中起作用的淋巴细胞，不接受其他细胞的指令，只要发现癌细胞等异物，它就会进行攻击，所以这就是它被称为与生俱来的杀手的原因。
图源网络，侵删
尽管NK细胞可以有效地击中目标，但它们不像T细胞一样，有“记住”目标的能力。
于是，伟大的科学家们想出通过将预先编程的NK细胞引入患者体内，这样NK细胞疗法可以弥补“遗忘”目标的遗憾。这些被预先编程的自然杀伤细胞是为特定病例或患者量身定制，因此它们不会引发不良反应，并可以根据需要适应自然触发及控制免疫反应。
CYNK-101就是由特定类型的免疫细胞NK细胞制成。近期，FDA授予CYNK-101孤儿药资格，与标准化疗、抗HER2抗体曲妥珠单抗和PD-1抑制剂帕博利珠单抗联用，一线治疗局部晚期不可切除或转移性晚期HER2阳性胃癌患者，有望给这部分患者带来更长的生存期。
综上所述，三种免疫疗法有望为晚期胃癌的治疗提供新的希望。国内多项临床试验显示，免疫治疗具有良好的安全性和持久的免疫应答，且目前已在胃癌的治疗中展现出较好前景。在未来，传统治疗方法联合免疫治疗将是胃癌治疗的新趋势。
五年生存期是什么？胃癌患者度过五年就安全了吗？一起来听听上海市东方医院肿瘤科主任医师李进教授怎么说~
责任编辑：胃癌康复君
封面图片来源：摄图网
参考文献：
1.Larson Rebecca C,Maus Marcela V. Recent advances and discoveries in the mechanisms and functions of CAR T cells.[J]. Nature reviews. Cancer,2021,21(3):
2.Zhu Y, Jeong S, Wu M, et al. Index-based dietary patterns and stomach cancer in a Chinese population. Eur J Cancer Prev. 2021;30(6):448-456.
3.Singh P, Toom S, Huang Y. Anti-claudin 18.2 antibody as new targeted therapy for advanced gastric cancer. J Hematol Oncol. 2017;10(1):105.
4.Qi C, Gong J, Li J, et al. Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results. Nat Med. 2022;28(6):1189-1198.
5.Shibata M, Gonda K, Kumamoto K, Takenoshita S. Nihon Rinsho. 2014;72(1):42-48.
6.《实体瘤克星来了！CTL疗法调动人体免疫军团杀伤性T细胞，成抗击癌症新希望！》https://zhuanlan.zhihu.com/p/530553120
7.国家药品监督管理局https://www.nmpa.gov.cn/
8.Becker PS, Suck G, Nowakowska P, et al. Selection and expansion of natural killer cells for NK cell-based immunotherapy. Cancer Immunol Immunother. 2016;65(4):477-484.
9.Fang F, Xie S, Chen M, et al. Advances in NK cell production. Cell Mol Immunol. 2022;19(4):460-481.
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