张艳桥教授:中国引领,闪耀国际,ORIENT-15助推信迪利单抗食管鳞癌一线获批


张艳桥教授

二级教授 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院副院长

中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研究委员会主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员

CSCO 结直肠癌专业委员会副主任委员

CSCO 胃癌专业委员会副主任委员

CSCO 临床研究专业委员会副主任委员

中国医师协会外科分会MDT指导委员会副主任委员

国际肝胆胰协会中国分会转移性肝癌专业委员会副主任委员

中国抗癌协会胃癌专业委员会常委

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会常委

中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会常委

中国抗癌协会肿瘤标志物专业委员会常委

中国抗癌协会精准医学专业委员会常委

中国抗癌协会理事


张艳桥教授中国食管癌的治疗较过去几十年有了很大改善,免疫检查点抑制剂的问世为晚期食管癌的治疗带来了新突破。多个免疫检查点抑制剂在食管癌的一线、二线治疗中获得成功[1]。而在食管癌围手术期领域,目前亦有多项研究正在尝试免疫治疗的探索[2],并取得了一定的效果,但目前尚无高级别的循证医学证据。现阶段,食管癌的治疗模式已然由既往的以手术、化疗和放疗为主,转化为如今的外科、内科、放疗有机结合的综合治疗模式[3]鉴于免疫检查点抑制剂在晚期食管癌一、二线治疗中充足的循证医学证据,对于PD-1抑制剂在食管癌的转化治疗和新辅助治疗领域的应用前景我非常看好。
诚然,当前食管癌的治疗尚面临着诸多难点与挑战。例如,PD-1抑制剂应用于晚期食管癌一线、二线治疗进展后,后续可能存在无药可用的情况。又如,目前业内对PD-1表达的高低与疗效的相关性总体予以认可,但对于CPS评分的阈值尚有争议,在不同的研究中所选阈值也不尽相同。例如,ORIENT-15研究[4]中不论PD-L1表达的状态如何,患者均可获益,但有些研究则强调PD-L1的表达。未来或可对肿瘤标志物进行深入探索,如微卫星高度不稳定(MSI-H)等其他肿瘤标志物或是组合性的肿瘤标志物,用于筛选免疫治疗的优势人群。此外,在食管鳞癌术后辅助治疗领域,如何精准预测免疫检查点抑制剂的有效性也值得进一步的探索。


张艳桥教授信迪利单抗并非是食管癌领域中第一个获批的免疫检查点抑制剂,其他进口或国产药物获得成功的临床研究亦不在少数[2]。但对于信迪利单抗获批食管鳞癌一线治疗适应证,我们可以换个角度看待。信迪利单抗的获批是基于ORIENT-15研究,这是一项从中国走向世界的全球多中心研究,代表着“中国特色”的食管鳞癌治疗、中国的研究和中国研究者均得到了世界的认可。
在国内食管鳞癌领域,已有多种药物可供选择,但如何决策还需遵照临床研究的结果,基于其生存期长短,临床研究质量规范是否到位,是否受肿瘤标志物影响等各方面综合考虑进行选择。ORIENT-15研究给我留下深刻的印象便是其研究质量控制做得比较好,即使单纯化疗的对照组OS也超过了1年(ITT 人群12.5个月)[4],我们知道既往单纯化疗OS通常很难超过1年[1]。同时,信迪利单抗也为PD-L1表达检测困难的基层医院带来了新选择,因为其对于PD-L1表达低的患者也有获益,即无论患者能否进行PD-L1检测均可使用化疗联合信迪利单抗的方案。此外,我国临床治疗中通常使用紫杉醇+顺铂的化疗方案,而ORIENT-15研究采用的化疗方案即符合这一临床实践。
概而言之,信迪利单抗的获批一是解决了无法检测PD-L1表达患者能否使用免疫治疗的问题,二是其联合的化疗方案更符合我国临床实践,三是为我国食管癌患者带来更为经济可及的药物。

张艳桥教授非常有幸参与了ORIENT-15研究。尽管我们中心入组的病例数不多,但其疗效却令人印象深刻。ORIENT-15研究主要有以下几大特点:
第一,该研究是由中国专家沈琳教授牵头在国际上开展的全球多中心临床研究。第二,研究设计中包括了国内、国际常用的两种化疗配伍方案供研究者自主选择,这也从侧面反映出,无论应用何种化疗方案联合信迪利单抗均能获益。第三,无论PD-L1表达水平,信迪利单抗联合化疗均能使食管鳞癌患者获益。第四,其有效率的绝对提高。单纯化疗的有效率在40%左右,而信迪利单抗联合化疗后,患者的有效率提高了21%(ORR:66% vs 45%);且其OS获益和缓解持续时间(DOR)也非常高[4],对于医生而言,较高的ORR和DOR意味着未来将其推至新辅助或转化治疗时,不易出现因快速进展而失去手术治疗机会的问题。此外,ORIENT-15研究结果显示信迪利单抗联合方案的耐受性良好,且随着PD-1单抗在临床中的广泛应用,对于免疫相关不良反应的处理已愈发成熟。相信随着后续探索的不断深入,免疫治疗或可在新辅助治疗和转化治疗中大展拳手,从而改变食管癌的整体治疗决策。
张艳桥教授:ORIENT-15研究入选“2021 ESMO具有改变临床实践潜力的突破性研究”,并且成为中国唯一入选研究,表现亮眼,这积极肯定了ORIENT-15研究具有改变临床实践的潜力。临床医生对于临床研究的解读和评判主要基于以下两点:第一,评估其是否具有临床意义,第二,评估其结果能否改变临床实践。譬如有些临床研究在统计学上可能没有意义,但却可以改变临床实践,如肠癌领域中的IDEA研究;有些临床研究具有统计学意义,但却没有临床意义。而ORIENT-15研究被众人一致认为具有改变临床实践的潜力,正是基于其是一项国际多中心的研究,研究质控标准高,并且获得了良好的阳性结果,这也是其重要意义所在。
审校:小园
排版:小园
执行:小园

8月10日,中共中央台办发言人受权就发表《台湾问题与新时代中国统一事业》白皮书发表谈话。全文如下:  国务院台湾事务办公室、国务院新闻办公室今日发表《台湾问题与新..

“分不清中国旗袍和日本艺伎服饰?”8月9日晚上,#名创优品致歉声明#冲上热搜。此前,名创优品在海外社交平台发布了一则“公主系列公仔盲盒”帖文,却把穿旗袍的娃娃称为日..

新华社北京8月10日电 国务院台湾事务办公室、国务院新闻办公室10日发表《台湾问题与新时代中国统一事业》白皮书。全文如下:台湾问题与新时代中国统一事业(2022年8月..

国务院台湾事务办公室、国务院新闻办公室10日发表《台湾问题与新时代中国统一事业》白皮书,进一步重申台湾是中国的一部分的事实和现状,展现中国共产党和中国人民追求祖国..

据中国足协官网消息,8月7日,在2022年广东省第十六届运动会足球项目男子乙A组决赛中,广州代表队5:3战胜清远代表队获得冠军。该场比赛中,双方运动员在场上的表现受到舆论..

这是一场激烈的斗争,但这一次,中国身后已有160多个国家。这绝不是夸张。对佩洛西窜访台湾,根据中国外交部的统计,160多个国家已表态,谴责佩洛西的挑衅,支持一个中国原..

8月2日,针对美国国会众议长佩洛西窜访中国台湾地区,全国人大常委会发言人代表全国人大常委会发表谈话。全文如下:8月2日,美国国会众议长佩洛西不顾中方严正交涉和坚决反..

日前,国家主席习近平会见来华访问的印尼总统佐科。会谈中,两国元首不约而同提到了中印尼共建“一带一路”、深化务实合作的“旗舰项目”——雅万高铁。这条由中国援建、为..

中国银保监会微信公众号截图↑据中央纪委国家监委驻中国银保监会纪检监察组、河南省监察委员会消息:中国银保监会河南监管局一级巡视员李焕亭涉嫌严重违纪违法,目前正接受..

聚焦截至2021年底,中国共产党党员总数为9671.2万名。美以支持俄军方为由“拉黑”5家中企,中国使馆回应:中方没有向俄罗斯或乌克兰提供军事援助,将采取“必要措施”保护..

29日国际泳联第19届世界游泳锦标赛跳水项目混合全能比赛中全红婵和白钰鸣联手摘取桂冠为中国跳水队迎来自从1982年参加世锦赛以来的第100枚金牌恭喜两位选手恭喜中国队!来..

近日,教育部依法批准正式设立香港科技大学(广州)。该校是广州大学和香港科技大学举办的具有法人资格的合作办学机构,是教育部建设高水平示范性合作大学的有益尝试。学校..

当地时间6月28日上午两架运-20运载中国援助阿富汗抗震救灾物资飞抵阿富汗喀布尔机场这批救灾物资包括帐篷、毛巾被、折叠床等阿富汗灾民急需的物品昨天(6月27日)中国首批..

我国第三艘航空母舰下水命名仪式17日上午在中国船舶集团有限公司江南造船厂举行。11时许,下水命名仪式开始,全场高唱中华人民共和国国歌,五星红旗冉冉升起。仪式上,向接..

我国第三艘航空母舰下水命名仪式现场(图源:新华社)我国第三艘航空母舰下水命名仪式17日上午在中国船舶集团有限公司江南造船厂举行。中共中央政治局委员、中央军委副主席..

中央纪委国家监委网站 柴雅欣报道中华文明源远流长、博大精深,是中华民族独特的精神标识,是当代中国文化的根基,是维系全世界华人的精神纽带,也是中国文化创新的宝..

6月12日,中国队球员于垚辰(中)和彭世坤(右)在比赛中拦网。新华社发(卢西奥·塔沃拉摄)中国男排在12日进行的世界男排联赛巴西站比赛中状态神勇以3:0战胜世界排名第一..

当地时间5月23日,美国总统拜登在日本东京宣布启动“印太经济框架”(IPEF)。首批13个参与方,包括美国、韩国、日本、印度、澳大利亚、新西兰、印度尼西亚、泰国、马来西..

在过去数十年间,一代代劳动者在各行各业发光发热,将个体微小的星光凝聚成火把,一路照亮了中国跃升至全球第二大经济体的道路——劳动者是新中国建设的参与者、见证者,可..

中国时间4月27日凌晨,巴基斯坦时间26日晚上9时左右,魏光琴和其他所有人都搬离了原住址,来到了临时的、更安全的安置点。房间里挤满了人,空气里却满是沉默,谁都想安慰,..

本文由 医脉通肿瘤科 来源发布

张艳桥教授:中国引领,闪耀国际,ORIENT-15助推信迪利单抗食管鳞癌一线获批

评论问答