丙酚替诺福韦阻断HBV母婴传播的疗效和安全性：最新中国数据公布！
导读
之前已有研究显示，在妊娠晚期给予非活动性慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染孕妇富马酸丙酚替诺福韦（TAF）可安全阻断HBV母婴传播，但目前尚缺乏TAF在活动性慢性乙型肝炎（CHB）孕妇中的疗效和安全性数据。
来自郑州大学第一附属医院等机构的研究者进行了一项多中心前瞻性研究，旨在评估TAF治疗活动性CHB孕妇、阻断HBV母婴传播的疗效和安全性，结果显示：对于活动性CHB孕妇及其婴儿，在整个妊娠期间或妊娠早期开始给予TAF通常是安全有效的。
共纳入207例活动性CHB孕妇，分别给予TAF（103例）和富马酸替诺福韦酯（TDF，104例）治疗，婴儿接受标准的免疫预防。主要结局为孕妇的不良事件发生率以及婴儿的缺陷发生率。次要结局是孕妇的病毒学应答、婴儿的安全性、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）状态和生长发育情况。
1. 安全性评估
TAF组和TDF组分别出生102例和104例婴儿。TAF和TDF在活动性CHB孕妇中均安全性良好，无孕妇因不良事件而停止治疗（表1）。两组患者最常见的不良事件和并发症均为恶心和胎膜早破，两组间不良事件和并发症的发生率无显著差异。TAF组有1例孕妇因在妊娠22周时诊断出胎儿唇腭裂而决定终止妊娠（唇腭裂的发育过程在胚胎形成的6-10周完成，而该孕妇在妊娠12周后才开始接受TAF治疗，因此研究者基本判定唇腭裂与TAF治疗无关）。
表1 孕妇在治疗过程中出现的不良事件和并发症
两组婴儿出生时均未见先天性缺陷或畸形。最常见的异常情况是持续（新生儿）黄疸，定义为足月婴儿黄疸持续2周以上，早产儿持续3周以上。TAF组和TDF组分别有13例和14例婴儿出现持续黄疸。这些婴儿的持续黄疸在2个月大之前可自行消退，或通过光疗治愈。
2. 有效性评估
TAF组和TDF组孕妇HBV DNA检测不到、丙氨酸转氨酶（ALT）恢复正常和达到乙型肝炎e抗原（HBeAg）血清转换的比例随着治疗的继续逐渐增加，两组间未见显著差异（图1、2和3）。
图1 初治组（上图）和经治组（下图）中检测不到HBV DNA的患者比例
图2 初治组（上图）和经治组（下图）中ALT恢复正常的患者比例
图3 初治组（上图）和经治组（下图）中达到HBeAg血清转换的患者比例
婴儿在出生时、随访7个月、12个月、18个月时，生长指标均正常，随访7个月时，无婴儿HBsAg阳性，母婴传播率为0。
对于活动性CHB孕妇及其婴儿，在整个妊娠期间或妊娠早期开始给予TAF通常是安全有效的。
参考文献：Zeng Q-L, Zhang H-X, Zhang J-Y, et al. Tenofovir Alafenamide for Pregnant Chinese Women with Active Chronic Hepatitis B: A Multicenter Prospective Study[J]. Clinical Gastroenterology and Hepatology (2022). doi: https://doi.org/10.1016/j.cgh.2021.12.012.