新突破！肾病新药进入最终试验，可改善肾病结局，减缓肾衰竭进程
针对不同的肾病，由于存在一些共性，比如都有尿蛋白、水肿、高血压、肌酐高等情况，因此在用药上也有相同之处，如大多数肾病会用到激素、免疫抑制剂等药物。像激素、免疫抑制剂这类药物属于“大众型”药物，跟哪种病都“合得来”，人缘比较好，但没有专一性。而靶向药则恰恰相反，专业性强，比较专一，可针对一种肾病起到非常不错的效果。
靶向药物的诞生，改变肾病治疗缺乏专业性药物的局面！
近几年一些靶向药物的出现，解决了一些类型肾病用药棘手的情况。最近针对慢性原发性肾病中发病人群最广泛的一类肾病——IgA 肾病，有类新型药物在研究治疗上实现重大突破。
IgA肾病治疗新进展
目前，在IgA肾病治疗方面，尚没有专门针对性的药物明确具有降低尿毒症风险的作用，仍然是以激素、免疫抑制剂药物控制为主。其实在针对IgA肾病治疗方面有一些新药一直在研究中。
肾病新药——布地奈德打破了僵持局面！
布地奈德是类什么药物？可以治疗达到什么程度？
布地奈德是一类新型的口服靶向释放抑制剂，主要是通过抑制局部粘膜淋巴组织，起到免疫抑制剂作用，可以靶向在回盲部派尔集合淋巴结（是肠黏膜免疫系统的重要组成部分）释放糖皮质激素，降低粘膜 B 淋巴细胞产生的半乳糖基化异常 IgA1 的水平。
时隔2年后，III 期临床试验研究数据充分证实了这一点，布地奈德（Nefecon）（16 mg/天）在优化的肾素-血管紧张素系统（RAS）阻断剂基础之上，仍然是治疗 9 个月后与RAS 阻断剂单独治疗相比，尿蛋白肌酐比（UPCR）显著降低 27%，并且肾小球滤过率稳定没有明显下降趋势，严重感染等全身性相关并发症没有发生。
进一步地证实了布地奈德在治疗IgA肾病的一个靶向优势，且副作用反应较小。
可能还有部分患者不太明白，此类药物治疗IgA肾病，对降低尿蛋白相比激素、免疫抑制剂有什么不同？
别着急，接下来我们再多唠叨几句：
先来谈谈IgA 肾病的发病机制
IgA 肾病是一类肾小球疾病，顾名思义存在肾小球的损伤，具体表现为在肾小球系膜区可发现免疫球蛋白A（IgA）的沉积，其中包括一类多聚 IgA1 分子。大量免疫球蛋白分子的沉积引起系膜区的炎症反应，进而造成肾功能的损害发生。
那么，知道了什么原因造成的损伤，就可以“对症下药”。
研究表明粘膜免疫与 IgA肾病 的发生密切相关，粘膜免疫屏障受损，会导致产生大量异常糖基化 IgA1，形成循环免疫复合物，沉积于肾小球系膜区，加速肾功能的恶化。
常见粘膜免疫屏障失衡的疾病如急性呼吸道感染，常见的扁桃体炎就是疾病之一，常发生于IgA肾病之前。
布地奈德就是通过保护粘膜免疫屏障，调节粘膜 B 细胞的活性，抑制炎症反应，起到保护肾功能，降低尿蛋白，延缓肾衰竭的作用。
而激素、免疫抑制剂药物主要是针对全身性的炎症反应进行治疗，就缺乏了精确到位的治疗，不能直达病灶，同时花费时间较长，存在易反复的情况，还有会降低免疫力等副作用。
未来对IgA肾病的治疗展望
IgA肾病的发病人群比较年轻，平均年龄在30-40之间人，尿毒症发生风险虽然并不算高，但如果治疗后尿蛋白水平仍较高且出现反复，尿毒症风险也会增高。
布地奈德的出现无疑为 IgA肾病患者的治疗带来了曙光，未来有可能作为首个用于治疗的靶向药，解决重大问题。
参考文献
[1]. Wyatt RJ, Julian BA. IgA nephropathy. N Engl J Med, 2013, 368(25): 2402-2414.
[2]. Donadio JV, Grande JP. IgA nephropathy. N Engl J Med, 2002, 347(10):738-748.
[3]. Li LS, Liu ZH, Liu ZH. Epidemiologic data of renal diseases from asingle unit in China: analysis based on 13,519 renal biopsies. Kidney Int, 2004, 66(3): 920-923.
[4]. Hou J.H, et al. Changes in the Spectrum of Kidney Diseases: An Analysis of 40,759 Biopsy-Proven Cases from 2003 to 2014 in China. Kidney Dis (Basel), 2018, 4(1): 10-19.
[5]. Zhou, Q, et al. Changes in the diagnosis of glomerular diseases in east China: a 15-year renal biopsy study. Ren Fail, 2018, 40(1): 657-664.
[6]. Wang H, Zhang L, Lv J. Prevention of the progression of chronic kidney disease: practice in China. Kidney Int Suppl, 2005 (94): 63-67.
[7]. Geddes CC, Rauta V, Gronhagen-Riska C, et al. A tricontinental view of IgA nephropathy. Nephrol Dial Transplant, 2003(18):1541-1548.
[8]. M. Colleen Hastings, Zoran Bursac, Bruce A, et al. Life Expectancy for Patients From the Southeastern United States With IgA Nephropathy Kidney Int, 2018(3): 99-104.
[9]. SimonJarrick, Sigrid Lundberg, Adina Welander, et al. Mortality in IgA Nephropathy: A Nationwide Population-Based Cohort Study. Am Soc Nephrol, 2019 (30): 866-876.
[10]. Smith AC, Molyneux K, Feehally J, et al. O-glycosylation of serum IgA1 antibodies against mucosal and systemic antigens in IgA nephropathy. J Am Soc Nephrol, 2006, 17(12): 3520-3528.
[11]. Maillard N, Wyatt RJ, Julian BA, et al. Current understanding of the role of complement in IgA nephropathy. J Am Soc Nephrol, 2015, 26(7): 1503-1512.
[12]. RosannaCoppo.The gut-kidney axis in IgA nephropathy: role of microbiota and diet on genetic predisposition.Pediatr Nephrol, 2018, 33(1):53-61
[13]. RosannaCoppo.The Gut-Renal Connection in IgA Nephropathy.Semin Nephrol, 2018, 38(5): 504-512-
[14]. A Working Group of the International IgA Nephropathy Network and the Renal Pathology Society.The Oxford classification of IgA nephropathy: rationale, clinic pathological correlations, and classification. Kidney Int, 2009, 76(5):534-545
[15]. KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis. Chapter 10: Immunoglobulin A nephropathy. Kidney Int Suppl, 2012, 2(2): 209-217.
[16]. Rauen T, Eitner F, Fitzner C, et al. Intensive supportive care plus immunosuppression in IgA nephropathy. N Engl J Med, 2015, 373(23): 2225-2236.
[17]. Lv J, Zhang H, Wong MG, et al. Effect of oral methylprednisolone on clinical outcomes in patients with IgA nephropathy: the testing randomized clinical trial. JAMA, 2017, 318(5): 432-442.
[18]. Fellström BC, Barratt J, Cook H, et al. Targeted-release budesonide versus placebo in patients with IgA nephropathy (NEFIGAN): a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2b trial. Lancet, 2017, 389(10084):2117-2127.
[19]. 杨宏宇，吕继成。IgA 肾病的治疗进展。《中国实用内科杂志》，2020 年第 40 卷第 7 期，551-554
[20]. Zhang, L, et al. Prevalence of chronic kidney disease in China: a cross-sectional survey. Lancet, 2012. 379(9818): 815-822.
预约会诊挂号
或有相关肾脏健康或肾病问题
可扫描下方二维码进入微信咨询：
觉得内容有用，点个“在看”分享出去