幼儿肝硬化：常见发病原因有哪些？预后如何？|研究速递

导读

幼儿肝硬化的患病风险正逐渐增加。据报道，全球儿童和青少年肝硬化的病例数从1990年的72.42万例增加到2017年的91.78万例，在此期间每年增加0.13%。儿童肝硬化患者的死亡风险有所增加，尤其是对于幼儿，肝硬化通常是致命的。但目前关于幼儿肝硬化的研究仍旧十分有限。

近日，来自中国解放军总医院第五医学中心等地的学者进行了一项队列研究，旨在探讨活检证实的婴儿、幼儿和学龄前儿童肝硬化的发病原因和预后情况。

研究者从2010年1月开始招募经活检证实的肝硬化幼儿，入组时排除有肝细胞癌（HCC）或进行肝移植的患者。截至2020年1月，本研究已进行了10年。

共纳入肝硬化患儿139例，其中87例为男孩，52例为女孩。初次组织学诊断为肝硬化时的中位年龄为2岁（1个月-6岁）。62例患者报告的首发症状为巩膜和/或皮肤黄染。93例患者有明确病因，46例患者病因不明。

1.幼儿肝硬化的发病原因

在有明确病因的病例中，31例存在乙型肝炎病毒（HBV）感染（占比33.3%），16例患者确诊患有糖原贮积病，14例患有肝豆状核变性（Wilson病），13例存在胆道闭锁，6例患有进行性家族性肝内胆汁淤积症，5例患有自身免疫性肝炎，2例患有尼曼匹克病，2例患有一过性婴儿高甘油三酯血症，1例存在胆总管囊肿，1例患有Citrin缺乏，1例患有高同型半胱氨酸血症，1例发生与药物毒性相关的肝硬化。

2.幼儿肝硬化的预后情况

纳入病例的中位随访时间为65个月。随访期间，除去4例行肝移植的患者（1例为胆道闭锁，1例为进行性家族性肝内胆汁淤积症，另2例病因不明），其余135例患者中的25例（18.5%）死亡。在死亡病例中，13例病因不明确，7例为胆道闭锁患者，2例为肝豆状核变性患者，1例为自身免疫性肝炎患者，1例为糖原贮积病患者，1例有HBV感染。

所有HBV感染患者均接受了抗病毒治疗。在随访期间，9例HBV感染患者经过有效的抗病毒治疗，最终实现乙型肝炎表面抗原（HBsAg）消失（29.0%），其中1例患者接受了第二次肝活检，结果显示组织学显著改善。Logistic回归显示，基线丙氨酸氨基转移酶（ALT）是HBsAg消失的独立预测因子（比值比1.008，p=0.028）。

肝硬化进展复杂，但有时是可以预防的。对肝硬化病因学的研究有助于延缓或阻断纤维化进展为肝硬化。本项研究显示，HBV感染是幼儿肝硬化的重要原因，这可能与我国HBV的流行有关。经过有效的抗病毒治疗，有数例患者的临床预后良好。ALT是抗病毒治疗应答的预测因子。由HBV引起的肝硬化在婴儿中并不常见，因此，HBV相关幼儿肝硬化的发病机制值得进一步研究。

准确识别病因至关重要，因为可针对某些原因进行有效治疗。对于病因不明的患者，有必要进行长期密切随访，以及时评估诊断并处理并发症。

关于幼儿肝硬化的预后，值得注意的是，超过一半的胆道闭锁患者在随访中死亡（7/13）。根据以往的报道，胆道闭锁被认为是儿童肝移植的首要指征。因此，作为幼儿的一种严重疾病，应针对胆道闭锁研究出更有效的治疗方法。

文献索引：Dong Y, Li A, Zhu S, Chen W, Li M, Zhao P. Biopsy-proven liver cirrhosis in young children: A 10-year cohort study. J Viral Hepat. 2021;00:1–5. https://doi.org/10.1111/jvh.13501