中国声音|Lancet荟萃分析:超重和肥胖成人,药物治疗哪种方案最优?
*仅供医学专业人士参考
超重和肥胖是全球性健康问题,可导致2型糖尿病、心血管疾病、抑郁症和恶性肿瘤等多种疾病。改变生活方式可能改善生活质量和健康结局,但只有61%的超重和肥胖患者完成了生活方式调整计划。而Roux-en-Y胃分流术等减肥手术虽然可以提供长期保护,但多数人群手术意愿较低。
除了改变生活方式和减肥手术外,药物治疗是减肥的重要替代或辅助疗法。
2016年美国临床内分泌学会指南评估了目前批准用于成人肥胖症慢性治疗的五种药物(奥利司他、洛卡司林、纳曲酮-安非他酮、利拉鲁肽和芬特明-托吡酯)。
2021年,关于一种新型的GLP-1受体激动剂——司美格鲁肽(semaglutide)的四项临床研究发布,其结果似乎改变了临床实践。此外,有证据表明使用其他糖尿病治疗药物,包括SGLT-2抑制剂、二甲双胍和普拉姆林肽可以治疗肥胖。
近期,LANCET杂志发布了一项由四川大学华西医院进行的系统性回顾与网络荟萃分析,评估和总结了除生活方式改变外,关于降体重药物的益处和危害的最新证据。让我们一起来看看吧!
该系统性综述和网络荟萃分析包括了截止到2021年3月23日,在PubMed、Embase和Cochrane图书馆(CENTRAL)中搜索到的、关于成人超重和肥胖症患者减肥药物的随机对照试验。
研究人员进行了频度随机效应网络荟萃分析以总结临床证据,并应用建议分级评估、发展和评价框架来评定证据的确定性,计算绝对效应,对干预措施进行分类,并展示结果。
图1 现有直接比较的网络图
体重较基线变化的百分比(A)和体重减少5%或以上(B)的参与者。
每个节点(实心圆)仅代表减肥药或生活方式改变。
节点的大小与涉及特定治疗干预的参与者的数量(即样本量)成正比。
实线将治疗与直接比较联系起来,其厚度与试验的数量成正比。
研究人员共搜索到14605条文献,其中143项临床研究符合条件,共招募49810名参与者。
除左旋肉碱外,相比单独的生活方式调整,所有药物都降低了体重;随后的所有数字均指与生活方式调整的比较。
高度至中度的确定性证据表明,芬特明-托吡酯对降低体重最有效:
体重减少≥5%的几率[OR]为8.02,95%CI:5.24-12.27;
体重变化百分比的平均差异率[MD]为-7.97,95%CI:-9.28--6.66。
其次是GLP-1受体激动剂:
OR:6.33,95%CI:5.00-8.00;
MD:-5.76,95%CI:6.30--5.21。
纳曲酮-安非他酮(OR 2.69,95% CI:2.11-3.43)、芬特明-托吡酯(OR2.40,95% CI:1.69-3.42)、GLP-1受体激动剂(OR2.17,95% CI:1.71-2.77)和奥利司他(OR1.72,95% CI:1.44-2.05)都与导致停药的不良事件增加有关。
在一项事后分析中,GLP-1受体激动剂司美格鲁肽(semaglutide),在体重减轻5%或更多的可能性(OR 9.82,95% CI:7.09-13.61)和体重变化百分比(MD -11.41,95% CI:-12.54至-10.27)方面,显示相比其他药物的更多益处,而发生不良事件的风险与其他药物类似。
总结减肥药物对预后的相对影响(获益和有害)
图5:降体重药物的疗效与安全性的二维图谱
(A) 体重较基线变化与因不良事件而停药的百分比。
(B) 体重减少5%或以上与因不良事件而停药。
(C) 体重减少10%或以上与因不良事件而停药。
药物的效应大小由彩色节点表示。
在超重和肥胖的成年人中,芬特明-托吡酯和GLP-1受体激动剂是降低体重的最佳药物。
在GLP-1激动剂中,司美格鲁肽可能是最有效的药物。
芬特明-托吡酯和纳曲酮-安非他酮导致停药的不良事件风险最高。
来源:
Pharmacotherapy for adults with overweight and obesity: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials.TheLancet. Epub doi:10.1016/S0140-6736(21)01640-8
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