2021CSCO分化型甲状腺癌诊疗指南系列解读——徐书杭教授解读内分泌治疗篇
引言
内分泌治疗是分化型甲状腺癌(DTC)术后管理的重要组成部分,主要包括促甲状腺激素(TSH)抑制治疗和甲状旁腺功能减退治疗。为进一步规范DTC的内分泌治疗策略,我国多学科专家结合循证医学证据与我国国情,共同编写了《2021 CSCO分化型甲状腺癌诊疗指南》1(以下简称《指南》)。医脉通特邀南京中医药大学附属中西医结合医院的徐书杭教授,为我们解读2021版《指南》中DTC的内分泌治疗。
徐书杭 教授
南京中医药大学附属中西医结合医院副主任医师硕士生导师
德国洪堡大学Charite医学院医学博士
中华医学会内分泌学分会青年委员甲状腺学组委员
中国临床肿瘤学会甲状腺癌专家委员会常务委员
TSH抑制治疗的目的是控制TSH水平,帮助患者恢复正常的甲状腺功能并降低肿瘤复发风险2。在DTC术后进行甲状腺激素治疗,可在补充术后甲状腺激素不足的同时,降低TSH水平,以减少DTC复发,该治疗方案已获多个国际、国内专业学会指南的明确推荐。在方案制定过程中,要根据DTC复发风险及TSH抑制治疗副作用风险,结合动态风险评估,设定个体化TSH控制目标,平衡获益和潜在风险。
TSH抑制治疗
指南推荐:基于DTC复发风险、治疗反应和TSH抑制的副作用风险,设定和调整DTC患者术后TSH的个体化控制目标
表1TSH抑制治疗指南推荐
解读1:结合DTC复发风险分层,制定TSH抑制治疗目标
表2成人 DTC术后初治期 TSH 抑制治疗目标
对于复发高危和中危的患者,目前多认为术后TSH水平应分别抑制在0.1 mU/L和0.5 mU/L以下,但仍需根据具体情况进行分析。一般认为,复发低危患者的TSH水平应控制低于2.0 mU/L,但近期的相关研究提示,低危DTC患者的TSH抑制治疗获益可能有限,对于复发风险较低的患者,TSH控制目标可能更加宽松。
解读2:动态监测评估疗效,及时调整治疗目标
随访期间,对于结构反应不全的患者,无特殊禁忌证时,血清TSH水平应维持在0.1 mU/L以下;对于生化反应不全的患者,血清TSH水平应维持在0.1-0.5 mU/L;对于反应良好(临床及生化均未发现疾病)或反应不确定但存在高风险疾病的患者,应考虑将血清TSH水平保持在0.1-0.5 mU/L,维持5年以上,之后病变不复发,TSH抑制治疗可以降低;对于反应良好或反应不确定的患者,尤其是复发风险低的患者,血清TSH水平可以保持在低参考范围内(0.5-2.0 mU/L)。
表3成人DTC随访期长期TSH抑制治疗目标
指南推荐:TSH治疗用药首选左甲状腺素(L-T4)口服制剂空腹顿服
解读1:正确选择药物,维持稳定TSH水平
TSH抑制治疗用药首选L-T4口服制剂,早餐前60min空腹顿服,利于维持稳定的TSH水平。干甲状腺片中甲状腺激素的剂量和T3/T4的比例不稳定,可能带来TSH波动,因此不建议在长期抑制治疗中作为首选。
解读2:个体化用药,起始剂量视患者身体状况而定
L-T4起始剂量需结合患者年龄和伴发疾病情况。年轻患者可足量起始;老年或伴有冠心病或其他高危因素的患者,初始剂量为12.5-25μg/d,甚至更少,增量更缓、调整间期更长,病严密监测心脏状况。
指南推荐:结合TSH抑制治疗副作用风险,调整特殊人群TSH目标
解读1:及时调整妊娠、产后患者及儿童的TSH目标
妊娠期间和产后哺乳期根据抑制治疗目标合理使用L-T4是安全的,产后DTC患者TSH抑制治疗目标与妊娠前设定的目标一致。孕前TSH抑制治疗已达标,妊娠期间增加L-T4者,分娩后可将L-T4减量至孕前用量。对于儿童的TSH抑制治疗,需根据复发风险分层进行个体化TSH目标设计。发现或怀疑疾病,持续存在,则继续维持该目标,否则可在治疗一段时间后将TSH恢复到正常低值。
TSH抑制治疗不良反应及处置
指南推荐:启动TSH抑制前评估基础心血管功能、骨健康状况等,结合患者基础疾病和TSH抑制治疗副作用风险,调整TSH目标
表4TSH抑制治疗不良反应及处置指南推荐
解读1:关注心血管风险,治疗前进行评估,及时进行药物预防
对于需要将TSH抑制到低于TSH正常参考范围下限的患者,需评估治疗前基础心脏情况。对于高龄或合并心血管疾病等危险因素患者,考虑给予β受体阻滞剂,以预防心血管系统副作用。
解读2:关注骨骼健康,积极进行预防
有研究提示,TSH抑制治疗可影响绝经后女性的骨密度,可明显增加老年患者骨质疏松症的发生率,降低50岁以上患者的骨密度,且与L-T4剂量呈正相关。指南推荐TSH治疗期间,重点关注绝经后女性的骨密度,预防骨质疏松症,且对其他人群进行积极监测。
解读3:兼顾副作用风险,控制最大可耐受目标
表5成人DTC术后TSH抑制治疗的副作用风险分层
指南根据患者基础健康状况,将TSH抑制治疗的副作用风险分为极低危、低危、中危和高危,对于存在中高危危险因素的DTC患者,应兼顾副作用风险,将TSH控制至接近达标的最大可耐受程度。
甲状旁腺功能减退治疗
指南推荐:术前进行预防性治疗,术后给予补钙、补镁、补充维生素D或甲状旁腺激素替代治疗
表6甲状旁腺功能减退治疗指南推荐
解读1:关注血钙、血镁水平,及时治疗
术后血钙低于正常水平,需口服补充钙剂和活性维生素D。低镁血症常与低钙血症并存,低镁血症易导致低钙血症不易纠正,因此应注意监测血镁水平,对于病程长、低钙血症难以纠正者,给予补镁治疗。
参考文献:
1.中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)分化型甲状腺癌诊疗指南(2021)[M].人民卫生出版社.
2. 倪文婧,徐书杭,刘超.分化型甲状腺癌的甲状腺激素治疗:当前实践的反思[J].中华内分泌代谢杂志,2021,37(8):760-763.