早读|面对高尿酸血症,心血管医生有话说


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非同日两次空腹血尿酸水平420μmol/L(成年人,不分男性、女性)即为高尿酸血症,是嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合征。高尿酸血症不仅会导致痛风发作,还会对机体多种组织及器官造成损害。高尿酸血症与心血管疾病关系密切,高尿酸血症是高血压、动脉粥样硬化、血脂代谢异常、心力衰竭、缺血性心脏病等心血管疾病的独立危险因素,常见的心血管疾病治疗药物,如利尿剂(氢氯噻嗪、呋塞米等)、小剂量阿司匹林(75-300mg/d)又会引起高尿酸血症。

保持健康的生活方式

建议所有的高尿酸血症与痛风患者保持健康的生活方式,知晓并终生关注血尿酸水平的影响因素,始终将血尿酸水平控制在理想范围,定期筛查与监测靶器官损害和控制相关合并症。

无症状高尿酸血症、痛风患者

起始降尿酸药物治疗的时机和控制目标

注:1. 高血压、脂代谢异常、糖尿病、肥胖、脑卒中、冠心病、心功能不全、尿酸性肾石病、肾功能损害(≥CKD2期);2. 痛风发作次数≥2次/年、痛风石、慢性痛风性关节炎、肾结石、慢性肾脏疾病、高血压、糖尿病、血脂异常、脑卒中、缺血性心脏病、心力衰竭和发病年龄40岁。不建议将血尿酸长期控制在180μmol/L。

高尿酸血症与痛风患者降尿酸药物的选择

推荐别嘌醇、非布司他或苯溴马隆为痛风患者降尿酸治疗的一线用药;推荐别嘌醇或苯溴马隆为无症状高尿酸血症患者降尿酸治疗的一线用药;单药足量、足疗程治疗,血尿酸仍未达标的患者,可考虑联合应用两种不同作用机制的降尿酸药物。

别嘌醇

建议从小剂量起始,并根据肾功能调整起始剂量、增量及最大剂量。一般初次剂量50mg/次,12次/日,每周可递增50100mg/日,至200300mg/日,分23次服。虽然疗效显著、价格低廉,但因其可引发致死性超敏反应、使用前需进行HLA-B*5801基因检测一定程度上限制了其在临床的应用。

非布司他

起始剂量为20mg/d,24周后血尿酸水平仍未达标,可增加20mg/d,最大剂量为80mg/d,通过肾脏和肠道双通道排泄,尤其适用于慢性肾功能不全患者,为痛风患者的一线降尿酸药物。由于降尿酸效果确切,其增加心血管风险尚存争议,临床上也用于无症状高尿酸血症的治疗,但在合并心脑血管疾病的老年人中应谨慎使用并密切关注心血管事件。

苯溴马隆

苯溴马隆通过抑制肾近端小管尿酸盐转运蛋白1(URAT1),抑制肾小管尿酸重吸收以促进尿酸排泄,特别适用于肾尿酸排泄减少的高尿酸血症和痛风患者,对于尿酸合成增多或有肾结石高危风险的患者不推荐使用。服用期间应注意大量饮水及碱化尿液。建议起始剂量为25mg/d,24周后血尿酸水平仍未达标,可增加25mg/d,最大剂量为100mg/d。建议在使用过程中密切监测肝功能,慎用于合并慢性肝病患者。

高尿酸血症与痛风有合并症时相关药物的选择

合并高血压

建议降压药物首选氯沙坦和(或)钙通道阻滞剂,排钾利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、非氯沙坦血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂均明显增加痛风发生风险,不推荐噻嗪类和袢利尿剂等单独用于降压治疗。

合并血脂异常

合并高三酰甘油血症时,调脂药物首选非诺贝特(非诺贝特通过抑制URAT1,抑制肾近端小管尿酸重吸收,促进肾脏尿酸排泄);合并高胆固醇血症时,调脂药物首选阿托伐他汀钙(阿托伐他汀钙通过促进肾脏尿酸排泄降低血尿酸水平)。

合并糖尿病

首选兼有降尿酸作用的降糖药物(α-糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂、二肽基肽酶4(DDP-4)抑制剂,钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂和二甲双胍等),次选不升高尿酸的药物(胰升糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽和艾塞那肽)。胰岛素通过激活URAT1,促进肾近端小管尿酸重吸收,不建议使用。


郑大一附院心血管病医院心内科 李亚彭

主审:张彦周

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