年终大盘点｜周彩存教授回顾与梳理肺癌领域研究进展
由北京市希思科临床肿瘤学研究基金会、杭州东方临床肿瘤研究中心与中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专业委员会共同主办的“2021抗肿瘤新药研究及肿瘤治疗年终大盘点”于2022年1月25日在上海以线上线下相结合的形式召开。本次会议上，同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授对肺癌领域临床研究进展进行了回顾与梳理，医脉通将重点内容整理如下。
周彩存 教授
同济大学附属上海肺科医院
中国临床肿瘤学会执行委员
中国医促会胸部肿瘤分会主任委员
国际肺癌研究学会董事会委员（IASLC BOD）
中国临床肿瘤学会非小细胞专委会主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会常委
上海市抗癌协会副理事长
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员
中国医师协会肿瘤分会常委
上海市医师协会肿瘤分会副会长
上海市医学会肿瘤分会副主任委员
同济大学医学院肿瘤研究所所长
上海市领军人才
研究设计
在ITT人群中，纳武利尤单抗联合化疗组的pCR率为24%，相比化疗组2.2%的pCR率提高了约10倍（OR=13.94，99%CI 3.49-55.75，P0.0001）。并且，纳武利尤单抗联合化疗组的主要病理学缓解（MPR）率为36.9%，是化疗组（8.9%）的4倍多（OR=5.70，95%CI 3.16-10.26)。
周彩存教授总结道，CheckMate-816研究达到主要终点pCR，多项终点均有优势，但能否转化为EFS或总生存期（OS）获益？新辅助纳武利尤单抗免疫治疗联合化疗可耐受，但停药后的不良事件发生可能依然需要随访数据的验证。此外，基于该研究，新辅助免疫治疗在未来的探索方向仍有很多，如新辅助免疫治疗方案的优化，疗效评估，以及中国人群数据驱动基因突变患者疗效的数据分析等。
NADIM研究是一项开放标签、多中心、单臂、II期临床研究，旨在评估纳武利尤单抗联合标准化疗用于可切除IIIA期NSCLC患者新辅助治疗的可行性、安全性、抗肿瘤活性和生存结局。
研究设计
意向治疗人群（ITT）中，纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗36个月和42个月的PFS率相同，均为69.6%，提示在这半年的时间内，无患者出现疾病进展，OS率分别为81.9%和78.9%。NADIM研究更新数据证实了纳武利尤单抗联合化疗用于可切除IIIA期NSCLC患者围手术期治疗带来的长期生存获益。
研究设计
在PD-L1阳性亚组中，阿替利珠单抗尚未达到中位DFS（95% CI 36.1-NE），而BSC组为35.3个月（分层HR=0.66；95% CI 0.50-0.88；P=0.004）。在全随机人群中，研究组和对照组的中位DFS分别为42.3个月（95% CI 36.0-NE）和35.3个月（95% CI 30.4-46.4）（分层 HR=0.79；95% CI 0.64-0.96；P=0.02）。
IMpower010研究结果显示，作为手术和化疗后的辅助治疗，阿替利珠单抗在所有II-IIIA期NSCLC患者人群中的DFS有统计学意义的改善，且DFS获益的程度在PD-L1阳性人群中尤为明显。期中分析结果显示，ITT人群的DFS没有超过阈值，OS数据还不成熟。
研究设计
舒格利单抗组的中位随访时间为14.3个月（IQR 6.4-19.4），安慰剂组为13.7个月（IQR 7.1-18.4）。舒格利单抗组患者经BICR评估的PFS明显长于安慰剂组，中位PFS 9.0个月（95%CI 8.1-14.1） vs 5.8个月（95%CI 4.2-6.6），HR 0.64（95%CI 0.48-0.85，P=0.0026）。该研究结果提示，对接受了同步或序贯放化疗后无进展的III期NSCLC患者而言，舒格利单抗可能是一种有效的巩固疗法。
周彩存教授总结道，GEMSTONE-301和PACIFIC研究结果的差异，可能是由于入组患者的地域、治疗模式、治疗时间、入组的驱动基因患者人群、疾病分期和病理组织学不一致等原因。
GEMSTONE-301研究 vs PACIFIC研究
研究设计
队列A客观缓解率（ORR）为70.5%（95%CI 61.2%-78.8%），队列B为70.6%（95%CI，60.7%-79.2%）。中位缓解时间未达到，但分别有79.7%和75.6%的患者的缓解时间为12个月或更长。该研究结果提示，帕博利珠单抗联合同步放化疗在既往未经治疗的局部晚期Ⅲ期NSCLC患者中具有良好的抗肿瘤活性和可管理的安全性。