进展|EHJ荟萃分析:他汀类药物不耐受的患病率
*仅供医学专业人士参考
他汀类药物不耐受(SI)是一个重要的公共卫生问题,需要对其患病率进行精确的估计。
SI也是一个重要的临床挑战,与心血管事件的风险增加有关。
近期,European Heart Journal 发布了一项荟萃分析,估计了SI的总患病率,根据不同的诊断标准和不同的疾病情况的患病率,并确定了可能增加SI风险的风险因素。一起来看看吧。
心血管疾病(CVD)目前仍是全球首要的致死和致残原因。既往研究证实,在CVD的一级和二级预防中,他汀治疗都能显著降低的死亡率和致残率。
尽管他汀类药物是最常见的处方药之一,但不能坚持服用和中断他汀治疗是全世界范围内持续存在的问题。导致他汀类治疗中断的最常见原因是他汀类药物相关的肌肉症状(SAMS)。其他可能的他汀类相关的不良反应包括神经认知障碍、肝脏毒性、出血性卒中和肾脏毒性。但只有SAMS、转氨酶丙氨酸暂时升高和新诊断的糖尿病的因果关系得到证实。
根据国际血脂专家小组(ILEP)的定义,他汀类药物不耐受(SI)是指无法耐受足以降低个人CV风险所需的他汀类药物剂量。
美国国家血脂协会(NLA)的定义更广泛,包括与生活质量有关的任何不良反应,导致决定减少或停止使用一种本来有益的药物。
葡语国家联盟(LLAC)对SI的定义与加拿大共识工作组(CCWG)的定义相似。指的是无法耐受任何剂量的≥2种他汀类药物或无法耐受不断增加的剂量。这些症状不能归因于药物与药物之间的相互作用、或已知会增加SI的条件。症状标准包括无法忍受的肌肉症状 [疼痛、无力或痉挛,伴有或不伴有肌酸激酶(CK)变化]或严重的肌病,而且必须在开始治疗后或增加剂量后的前12周出现。
SI的患病率存在争议,部分原因是诊断和鉴别诊断困难,不同危险因素、不同疾病、药物的相互作用、以及其他可能存在的临床和人口统计学指标的相互影响。与随机对照试验(RCTs)(患病率通常为5-7%)相比,队列研究表明多达30%的治疗患者中发生SI,然而这很可能是高估或低估了真实患病率;在许多情况下,这些症状可能是由反安慰剂效应(nocebo/drucebo)造成的。
这项荟萃分析纳入了至2021年5月31日的几个数据库,查找报告了SI患病率的研究。
主要终点是根据一系列诊断标准(美国国家脂质协会[NLA]、国际脂质专家小组[ILEP]和欧洲动脉硬化协会[EAS])和不同疾病情况下的总患病率和具体患病率。
次要终点是确定SI的可能危险因素。
采用随机效应模型来估计总集合患病率。
图1全球范围内,他汀类药物不耐受的患病率、以及影响或不影响的危险因素/条件
最终共有176项研究 [112项随机对照试验(RCTs);64项队列研究],4143 517名患者纳入分析。
SI的总患病率为9.1%(95%CI:8.0-10%)。
根据NLA、ILEP和EAS标准定义,患病率相似,分别为:
NLA定义:7.0%(6.0-8.0%);
ILEP定义:6.7%(5.0-8.0%);
EAS定义:5.9%(4.0-7.0%)。
图2他汀类药物不耐受的患病率汇总图
与队列研究相比,RCT中SI的患病率明显较低:4.9%(4.0-6.0%)vs. 17%(14-19%)。
在同时纳入一级和二级预防患者的研究时的SI的患病率,远远高于单独分析一级或二级预防患者,患病率分别为:18%(14-21%)、8.2%(6.0-10%)、9.1%(6.0-11%)。
图3 一级和二级预防联合的研究中,他汀类药物不耐受的患病率
他汀类药物的脂溶性并不影响SI的发生率:4.0%(2.0-5.0%)vs. 5.0%(4.0-6.0%)。
在荟萃回归模型中,与SI显著有关的因素包括:
年龄:比值比(OR)1.33,P = 0.04;
女性性别:OR 1.47,P = 0.007;
亚裔和黑人种族:两者均P 0.05;
肥胖:OR 1.30,P = 0.02;
糖尿病:OR 1.26,P = 0.02;
甲状腺功能减退:OR 1.37,P = 0.01;
慢性肝脏和肾衰竭:两者的P 0.05。
抗心律失常药物、钙通道阻滞剂、饮酒和他汀类药物剂量增加,也与SI的高风险有关。
根据目前对400多万患者的分析,如果按照国际定义诊断,SI的患病率很低。
可能经常高估SI的真正患病率,强调需要仔细评估有SI相关的潜在症状的患者,以减少不必要的他汀停药,以及选择次优降脂治疗。临床医生应用这项研究结果来鼓励患者坚持他汀类药物治疗。
来源:
Prevalence of statin intolerance: a meta-analysis.Eur Heart J.2022;ehac015. doi: 10.1093/eurheartj/ehac015.
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