咖啡和茶保护心血管的原因找到了！咖啡因降低PCSK9，清除坏胆固醇，预防心血管疾病！
咖啡或许不一定是最受欢迎的饮料，但含咖啡因的饮料一定是全世界范围内最受人类欢迎的！咖啡、茶叶等提神饮料都含有大量的咖啡因，许多上班族都会通过喝咖啡提神，从而提高工作效率。
全世界每年咖啡消费超过90亿公斤，大约80%的成年人每天至少饮用一种含咖啡因的饮料。大量研究表明，持续饮用咖啡不仅可以带来很多健康方面的好处（比如降低多种慢性疾病风险），还有助于降低肝癌等多种癌症的发病风险。还有一些大规模研究表明，常喝咖啡和茶的人，因摄入较多的咖啡因而导致心血管疾病风险降低，也就是说咖啡因对心血管系统具有保护作用，但直到现在，背后具体的原因仍不十分清楚
近期，来自McMaster University的Richard C. Austin课题组在Nature Communications上发表了题为Caffeine blocks SREBP2-induced hepatic PCSK9 expression to enhance LDLR-mediated cholesterol clearance的文章，阐明了咖啡因通过抑制PCSK9的表达降低人群心血管疾病的发病率的分子机制，并且发现了咖啡因的代谢产物可以更加高效地抑制该通路，对后续药物的开发提供了较好的先导化合物。
（咖啡因增强PCSK9的表达及分泌）
研究发现咖啡因(CF)对循环低密度脂蛋白胆固醇 (LDLc) 水平的两种真正调节因子表达的影响。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型 (PCSK9) 和低密度脂蛋白受体 (LDLR)。
在观察到 CF 降低循环 PCSK9 水平和增加肝 LDLR 表达后，开发了与 CF 本身相比具有增加的 PCSK9 抑制效力的其他 CF 衍生类似物。随后在一组健康志愿者中证实了 CF 的 PCSK9 降低作用。从机制上讲，证明 CF 增加肝内质网 (ER) Ca2+水平阻断负责调节 PCSK9 的甾醇调节元件结合蛋白 2 (SREBP2) 的转录激活，从而增加 LDLR 的表达和 LDLc 的清除。
（咖啡因阻断PCSK9表达并促进肝细胞中LDLc的清除）
总的来说，该研究提供了咖啡能够降低心血管疾病风险的一个潜在机制——咖啡因通过阻断SREBP2、降低 PCSK9水平，从而增加低密度脂蛋白受体（LDLR）的表达，促进低密度脂蛋白胆固醇（LDLc）的清除。
这项发现将咖啡这种广泛使用的饮品与胆固醇代谢结合了起来，也提示了我们，饮食对健康的影响比我们想象的还要复杂得多。
研究团队表示，他们开发的新型咖啡因衍生物，能够比咖啡因更好地降低血液中 PCSK9 水平，从而为开发降低低密度脂蛋白胆固醇（LDLc）的新药或营养品提供了可能性。
参考文献：
Lebeau, P.F., Byun, J.H., Platko, K.et al.Caffeine blocks SREBP2-induced hepatic PCSK9 expression to enhance LDLR-mediated cholesterol clearance.Nat Commun13,770 (2022).
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