2022-03-08 07:30

HCG升高除了怀孕还有这些可能！90%的人不清楚

诊治要点专家经验总结

人绒毛膜促性腺激素（HCG）升高常用于妊娠的诊断，实际上，HCG升高还可以作为标志物监测肿瘤、妊娠滋养细胞疾病等。

但是，临床上有时会碰见一些患者出现持续性低水平HCG升高，但是检查却发现患者既没有怀孕，也没有病灶的情况，往往让医生头痛不已。临床医生对持续性低水平HCG升高的认识还有待提升。

这类患者主要特点为：血清HCG持续呈低水平升高（HCG水平一般低于250 IU/L）、体格检查及影像学检查未发现肿瘤存在、多数病例确诊前多接受过治疗，但（化疗及手术）不能使血清HCG水平降低。除此之外，其还分为假性低水平HCG升高和真性低水平HCG升高。

假性低水平HCG升高

假性低水平HCG升高——由于测定方法导致的一种假象（虽然患者血清HCG呈低水平升高，但实际上其血清中并不真正存在异常水平的HCG）。

1、假性低水平HCG升高的特点

不同药盒测定值相差5倍以上。

血清HCG阳性，而尿中测不到。

血清中不存在的HCG成分（核心片段）也呈阳性。

使用嗜异性抗体阻断剂能够避免或限制假性低水平HCG升高。

真性低水平HCG升高

真性低水平HCG升高——血清中确实存在着低水平升高的HCG。

真性低水平HCG升高特点，分以下三种情况：

1）静止期滋养细胞疾病（2002年由美国HCG咨询服务中心首次提出——妊娠滋养细胞疾病的一种静止状态）

按发生分为两类：

继发于葡萄胎清宫术后，HCG下降到一定水平后持续呈低水平升高；

继发于妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）治疗后，HCG下降到一定水平后持续呈低水平升高。

共同特点：

临床征象及影像学检查均未发现子宫及子宫外病灶，化疗及手术无法使HCG降至正常水平。

转归：

大部分在发病后的6个月即会自行消失，但某些可以持续长达2年时间。

当HCG出现反复持续上升时（或者高糖基化HCG比例大于20%），往往提示它是侵袭性疾病。

2）无法接受的HCG升高

继发于正常妊娠，或流产，或异位妊娠。

继发于不规则阴道流血。（均存在一定的恶变几率，有报道约为10%）

3）垂体来源

HCG和促黄体生成素（LH）有着相同的α亚基，垂体的促性腺激素细胞在促性腺激素释放激素的作用下会分泌LH β亚基，并同时分泌少量HCG β亚基；

血清水平在1-32 IU/L；

予激素治疗后血清HCG均可下降；

比较罕见继发于垂体肿瘤。

持续性低水平HCG升高的鉴别诊断

2018年FIGO报告，《血HCG在GTN诊断中的价值》显示：

对于GTN患者，与正常妊娠不同，所有形式的HCG均需监测，如β-HCG，core-HCG、羧基端-HCG、βcore-HCG、高糖基化-HCG。

持续性低HCG水平需随访，部分患者HCG会逐渐升高，并发展为GTN。

排除假阳性的方法包括用另外的试剂盒或检测尿HCG。

耶鲁滋养细胞疾病诊治中心报道了8例真性低水平HCG升高：

其中1例发生肺转移，病理学确诊为胎盘原位滋养细胞瘤（PSTT），手术切除后，随访18个月，无疾病复发征象，血HCG持续阴性；

1例，口服避孕药治疗后HCG即降为正常，随访7年无疾病复发；

3例前次妊娠为葡萄胎，之后血HCG持续在5-35 IU/L，随访后血HCG维持在3-5 IU/L；

1例继发于人工流产术后，HCG持续在25 IU/L，予行子宫切除术后，血HCG正常；

2例为偶尔测得血HCG升高，无明显原因，随访12-24个月，血HCG维持在50 IU/L。

美国HCG咨询服务中心报道的114例咨询患者中，其中63例为真性低水平HCG升高，对63例患者随访6.5年：

38例患者接受了单一或联合的化疗，但治疗后血HCG持续阳性；

10例患者接受子宫切除术+化疗，治疗后血HCG持续阳性；

4例患者随访血HCG上升明显，进展为明显的病灶，接受治疗后，血HCG转为阴性，这些患者高糖基HCG的比例占总HCG的80%以上。

浙江大学医学院附属妇产科医院2002年-2014年报道47例真性低水平HCG升高：

17例患者未发现恶性病变，其中9例随访，8例接受了化疗，最终15例HCG恢复正常，2例仍持续低水平；

30例患者发现存在恶性病变，其中6例最终经子宫切除后诊断为PSTT，15例因随访过程出现HCG进行性升高诊断为GTN，9例因随访过程中出现影像学的改变而诊断为GTN，分别经过正规的GTN的化疗+/-手术治愈。

持续性低水平HCG升高诊治要点

注意区分真假性；

静止期滋养细胞疾病或无法解释的HCG升高的患者，进行化疗或子宫切除术等积极治疗效果并不好，应严密随访，在随访过程中如出现HCG突然持续上升或出现病灶者应给予治疗；

按照妊娠滋养细胞肿瘤的治疗方法，预后一般与妊娠滋养细胞肿瘤相同。

血HCG水平高低在一定程度上代表其恶性程度。

持续性低水平HCG升高诊治的流程

基础：排除假性低水平HCG升高→诊断为真性低水平HCG升高

↓

若HCG水平很低或患者是围绝经期妇女，应考虑垂体来源的可能。

给予雌、孕激素序贯治疗，若用药后HCG水平下降诊断为垂体性。

↓

在除外上述两者后，诊断为静止期滋养细胞疾病或无法解释的HCG升高，

两者的区别在于有无GTD史，密切随诊，不宜化疗或手术。

↓

若血清HCG大于215 IU/L，则持续性葡萄胎或GTN的可能性大，

随诊过程中如出现GTN的表现，按GTN治疗。

低水平HCG升高患者的随访

高糖基化HCG是存在活动性疾病的最早的证据。

随访内容包括：

每周一次或每两周一次的血HCG测定，需测定所有的HCG分子；

经阴道彩色多普勒超声或MRI检查子宫及卵巢；

至少每年一次双肺、纵膈及后腹膜CT检查鉴别有无子宫外转移病灶；

垂体及脉络丛MRI检查排除原发性垂体肿瘤。

参考文献：

1.Gynecol Oncol 2006;102:151-159

2. J Reprod Med 2004；49:545-553

3.中华妇产科杂志，2006，41（11）

4.GynecolOncol,2002,May;85(2):315-320

5.Am J Obstet Gynecol，2003，May;188(5):1254-9

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