研发投入最多，这十家药企上榜
▎药明康德内容团队编辑
近些年来，生物医药产业取得迅猛发展，各大药企在研发上也有着巨大投入。今日，业内媒体Fierce Biotech公布了2021年度在研发上投入最多的十家药企榜单（Top 10 pharma RD budgets in 2021），罗氏、强生与辉瑞分居前三。今日这篇文章里，药明康德内容团队也将与各位读者朋友们分享榜单的详细内容。点击文末“阅读原文/read more”，即可访问原始榜单页面。
研发投入：161亿美元（2020年为139亿美元，增长16%）研发投入约占销售额比重：23%（2020年为22.2%）Fierce Biotech的新闻指出，罗氏已多年位列这个榜单的榜首。161亿美元也体现了这家医药公司对于创新的不断投资——在后期肿瘤学与神经科学项目上，其研发金额均有明显增长。在罗氏近期公布的年报上，一共列举了11个位于3期临床的项目，其中6款都是潜在的癌症疗法。在这些疗法里，最引人关注的可能是抗TIGIT抗体tiragolumab，以及选择性雌激素受体降解剂giredestrant。前者是罗氏的研发重心，已经启动了九大相关的重点试验，在非小细胞肺癌之外，还有望治疗小细胞肺癌、食道癌、宫颈癌和头颈癌等其它实体肿瘤。后者具有独特的作用机制，不但能够有效降解雌激素受体，而且在降解之前就能够抑制其功能，从而进一步提高疗效。神经科学方面，罗氏也有着4个3期临床项目。其中在研抗β淀粉样蛋白抗体疗法gantenerumab目前正在3期临床试验中接受检验，有望在下半年获得临床数据。这也是备受关注的数款阿尔茨海默病疗法之一。此外，其具有双重作用机制的BTK抑制剂fenebrutinib也有望治疗多发性硬化。新冠方面，罗氏与再生元联合开发的疗法Ronapreve（casirivimab/imdevimab）已在全球多个国家和地区获得批准或授权。
研发投入：147亿美元（2020年为121.5亿美元，增长21%）研发投入占销售额比重：16%（2020年为14.7%）强生公司在去年榜单第三位的基础上再进一步，今年来到了第二的位置。相比2020年的研发投入，2021年的数字要增长近21%。该公司管线中的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗目前已在2期临床试验中取得了积极的数据，在65岁以上老年人中进行的2b期临床试验里达到主要和关键性次要终点，预防下呼吸道疾病效力为80%。今年晚些时候，强生公司也有可能向FDA递交更多数据。
癌症治疗方面，强生旗下的杨森公司（Janssen）已向美国FDA提交BCMA/CD3双特异性抗体teclistamab的生物制品许可申请（BLA），治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤患者。不久前，杨森与传奇生物联合开发的BCMA靶向CAR-T疗法Carvykti（cilta-cel）也已经获得FDA的批准。
研发投入：138亿美元（2020年为94亿美元，增长47%）研发投入占销售额比重：17%（2020年为22.4%）辉瑞是在榜单上前进较快的公司之一，在2020年尚位于第五位，而在2021年进入前三。Fierce Biotech的新闻指出，在新冠疫苗Comirnaty和口服抗新冠药物Paxlovid的推动下，辉瑞将有更多资金投入到研发中去。
首先是新冠方面，辉瑞与BioNTech还将展开合作，评估疫苗针对不同新冠变种的效果。此外，该公司将测试5岁以下人群中的效果。针对目前占主流的奥密克戎变种，辉瑞还在测试全新的候选疫苗。在口服抗新冠药物方面，Fierce Biotech的新闻提到在Paxlovid之外，辉瑞也在开发其它的口服新冠疗法。今年下半年，该疗法有望进入人体试验。癌症方面，辉瑞也在开发新一代的CDK抑制剂，来应对耐药的乳腺癌。目前，该公司有四项位于1期临床的乳腺癌研发项目，三项为全新的分子，第四项则是Ibrance与蛋白降解疗法ARV-471的联合。
辉瑞同时也在其它疾病领域有着布局，比如和Valneva合作开发的莱姆病疫苗已取得积极的中期结果；治疗杜氏肌营养不良的一款基因疗法与治疗癌症患者肌肉消瘦的ponsegromab也正在评估和开发之中。研发投入：122亿美元（2020年为136亿美元，减少10%）研发投入占销售额比重：25%（2020年为28.3%）即便默沙东的排名有所下降，但该公司依旧带来了一款获得FDA紧急使用授权的口服抗新冠疗法。2021年，FDA为其与Ridgeback Biotherapeutics联合开发的molnupiravir亮了绿灯。
其它疾病领域，该公司的口服选择性P2X3受体拮抗剂gefapixant在日本获得监管批准，用于治疗慢性咳嗽。其15价肺炎球菌疫苗已获FDA优先审评资格，有望保护儿童和青少年。另外，其以Keytruda为核心的早期癌症治疗项目有望尽早对癌症患者进行治疗，带来更佳的长期生存率。上周，默沙东和阿斯利康（AstraZeneca）联合开发的PARP抑制剂Lynparza（olaparib）也已经获得美国FDA的批准，作为辅助疗法，治疗携带种系BRCA突变（gBRCAm）的高风险HER2阴性早期乳腺癌患者。
研发投入：113亿美元（2020年为111.4亿美元，增长1%）研发投入占销售额比重：24%（2020年为26%）百时美施贵宝的排名与2020年相比变化不大，其研发工作在2021年带来了两个新的突破。其一是2021年2月获批的CAR-T疗法Breyanzi，用于治疗特定大B细胞淋巴瘤。一个月后，其也斩获了首款由FDA批准的BCMA靶向CAR-T疗法Abecma，治疗接受过至少四种以上前期疗法的多发性骨髓瘤患者。百时美施贵宝的主要管线也集中于实体肿瘤、血液学、以及免疫学等方面。今年，其与强生合作开发的新一代口服凝血因子XIa抑制剂milvexian有望获得最新结果，以此作为是否进入3期临床的参考。Fierce Biotech指出，这款疗法有望成为重磅抗凝血疗法。另外，该公司与Century Therapeutics已达成30亿美元的合作，开发血液癌症、骨髓癌症、以及实体肿瘤领域至多四个项目。该公司也和ArsenalBio达成合作，开发细胞疗法。
研发投入：97亿美元（2020年未上榜，增长62%）
在2020年短暂离开研发前十榜单后，阿斯利康凭借62%的强势增长，又回到了前十之列。Fierce Biotech的新闻指出，阿斯利康在2021年投入的97亿美元，占到了2019和2020两年总投入的80%。这些投入主要反映在阿斯利康在新冠和后期肿瘤临床试验上的布局。新冠上的投入主要包括其疫苗Vaxzevria以及新冠抗体组合疗法Evusheld。肿瘤学上的进展则包括选择性雌激素受体降解剂camizestrant，免疫检查点抑制剂Imfinzi，抗体偶联药物Enhertu与datopotamab deruxtecan等。目前，阿斯利康位于3期临床阶段的肿瘤学临床试验多达17项。
研发投入：90亿美元（2020年为89亿美元，增长1%）研发投入占销售额比重：17%（2020年为18.2%）诺华的研发投入与2020年相比变化不大。其主要的合作都在中期或是后期候选疗法上，因此未来的发展方向相对比较清晰。其主要合作之一是收购Gyroscope Therapeutics，开发治疗地理萎缩的基因疗法GT005。根据协议内容，诺华将支付8亿美元的预付款，和高达7亿美元的潜在额外里程碑付款。该疗法目前已在临床试验之中，有望在今年10月获得结果。
在癌症治疗方面，诺华已和百济神州达成合作，获得TIGIT蛋白抑制剂项目的授权，用于肺癌治疗。早些时候，这两家公司也宣布达成抗PD-1疗法tislelizumab的合作。诺华还与优时比（UCB）合作开发神经科学方面的管线——两家公司将共同开发和推广一款目前位于2期临床的帕金森病疗法。研发投入：72亿美元（2020年为77亿美元，减少6%）研发投入占销售额比重：16%（2020年为16.1%）葛兰素史克的研发管线在2021年迎来了两款新药获批：PD-1抑制剂Jemperli与HIV疗法Cabenuva，后者是一款能造福病毒已被抑制的患者的长效注射疗法，能将每日服药改为每个月接受一次治疗，是治疗范式上的一大改变。疫情期间，葛兰素史克与赛诺菲（Sanofi）合作的一款新冠疫苗也在近期取得积极数据，目前正在寻求美国和欧洲的监管批准。今年2月的数据表明，接种两针疫苗后，针对新冠病毒的保护效率为58%。同样是在2月，加拿大批准葛兰素史克与Medicago合作开发的Covifenz，这是一款使用植物开发的新冠疫苗。研发投入：71亿美元（2020年为65.5亿美元，增长8%）研发投入占销售额比重：12%（2020年为14.3%）艾伯维在过去一段时间里有着多项合作与并购，包括收购TeneoOne，获得一款治疗多发性骨髓瘤的候选双特异性抗体疗法——在1期临床中，将近80%的患者对其有响应。
与Regenxbio的合作则同样引人关注。这家公司开发的一次性基因疗法有望治疗慢性视网膜疾病。该疗法RGX-314通过AAV8载体将转基因递送给细胞。产生抑制血管内皮生长因子（VEGF）的抗体片段。如果试验顺利，艾伯维计划在2024年递交监管申请。另外，艾伯维还扩展了与Calico的合作，开发治疗神经退行性疾病和癌症的疗法。
研发投入：70亿美元（2020年为60.8亿美元，增长15%）研发投入占销售额比重：25%（2020年为24.8%）Fierce Biotech的新闻指出，礼来的研发投入主要集中在两大疗法上，一款是治疗阿尔茨海默病的donanemab，另一款则是治疗2型糖尿病的tirzepatide。后者还有望用于减肥。在药明康德内容团队今年介绍的九大潜在重磅疗法中，也曾提到了这两款药物：靶向β淀粉样蛋白的单克隆抗体donanemab已在2期临床试验中达到主要终点，将早期阿尔茨海默病患者的临床进展速度延缓32%。礼来也已启动donanemab的滚动申请，寻求美国FDA的加速批准。Donanemab之外，礼来还有一款在研疗法solanezumab，有望治疗早发的遗传性阿尔茨海默病。这款疗法的结果还需几年才能揭晓。
Tirzepatide是一款GLP-1（胰高血糖素样肽-1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体双重激动剂，有望治疗糖尿病。礼来已在2021年10月向FDA递交上市申请，并计划使用优先审评券。这款疗法有望在2022年中旬获批。限于篇幅，本文无法详细列举Fierce Biotech原文中的所有信息，感兴趣的读者朋友们可以点击文末“阅读原文/read more”，阅读完整英文内容。我们也期待这些公司的研发投入，能为产业带来一款款创新疗法，造福全球病患！参考资料：
[1] Top 10 pharma RD budgets in 2021, Retrieved March 14, 2022, from https://www.fiercebiotech.com/special-reports/top-10-pharma-rd-budgets-2021
[2] The top 10 pharma RD budgets in 2020. Retrieved March 14, 2022, from https://www.fiercebiotech.com/special-report/top-10-pharma-r-d-budgets-2020
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