2022-03-19 06:55
重磅！FDA今日批准首款LAG-3抗体疗法
▎药明康德内容团队编辑 今日，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）宣布美国FDA批准其创新“first-in-class”疗法Opdualag上市。 这款疗法由固定剂量的抗LAG-3抗体药物relatlimab与抗PD-1抗体Opdivo（nivolumab）联合组成，治疗罹患不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童（12岁及以上 ） 患者。值得一提的是，relatlimab是美国FDA批准的首款LAG-3抗体，也是近10年来针对全新免疫检查点 获批的首款创新癌症免疫疗法。 距离LAG-3这个靶点的最初发现，至今已有约30年的历史。作为一个免疫检查点蛋白，LAG-3与PD-1和CTLA-4类似，在幼稚T细胞（naïve T cells）表面并不表达。但随着抗原的刺激，它会在CD4和CD8阳性的T细胞上表达，而表达水平越高，其免疫抑制力也越强。 在病毒和细菌等抗原的长期刺激下，LAG-3和其它一些抑制性的共受体会在这些T细胞表面持久表达，导致这些细胞的耗竭。临床前研究表明，抑制LAG-3可能恢复耗竭T细胞的效应功能，并可能促进抗肿瘤反应。 早期研究证明，靶向LAG-3联合其他潜在互补的免疫检查点可能是更有效增强抗肿瘤免疫活性的关键策略。
2017年，百时美施贵宝宣布relatlimab与抗PD-1疗法Opdivo的组合疗法取得了一定的效果。如果肿瘤周围的免疫细胞表达LAG-3的水平较高，组合疗法取得的客观缓解率就能达到18%。 相反，如果周围的免疫细胞几乎不表达LAG-3，客观缓解率就只有5%。
▲抗LAG-3抗体和抗PD-1抗体联用，可能达到协同激活T细胞的效果（图片来源：百时美施贵宝官网） 2021年，百时美施贵宝又在ASCO的摘要中公布了其2/3期临床试验的结果，表明relatlimab与Opdivo的组合疗法与Opdivo单药相比，在既往未经治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤患者中，表现出具有统计学意义和临床意义的无进展生存期（PFS）获益。接受联合治疗的患者中位PFS显著延长，为10.1个月（95% CI: 6.4-15.7），而接受Opdivo单药的患者为4.6个月（95% CI: 3.4-5.6）。该公司的新闻稿也指出，这是在转移性黑色素瘤中，首个相对于抗PD-1抗体单药治疗还能具有统计学获益的治疗方案。 基于2/3期临床中的积极成果，美国FDA也于2021年9月授予relatlimab 优先审评资格 。
“过去十年里，我们在治疗晚期黑色素瘤上取得了很大的进展，也承诺将为这些病患拓展双重免疫疗法，”百时美施贵宝首席医学官、全球药物开发负责人Samit Hirawat博士说道，“在与nivolumab组合形成的固定剂量疗法中，使用relatlimab抑制LAG-3，代表了一种全新的治疗方法。”Hirawat博士同时也指出，这一获批是百时美施贵宝带来的第三款免疫检查点抑制剂。
祝贺这款创新疗法得到FDA的批准，也期待未来能有更多好药新药获批，造福全球病患！ 参考资料：
[1]U.S. Food and Drug Administration Approves First LAG-3-Blocking Antibody Combination, Opdualag™ (nivolumab and relatlimab-rmbw), as Treatment for Patients with Unresectable or Metastatic Melanoma, Retrieved March 18, 2022, fromhttps://news.bms.com/news/details/2022/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-First-LAG-3-Blocking-Antibody-Combination-Opdualag-nivolumab-and-relatlimab-rmbw-as-Treatment-for-Patients-with-Unresectable-or-Metastatic-Melanoma/default.aspx
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