进展|他汀治疗与LDL-C减低(相对减低和绝对减低)效果之间的关系:JAMA子刊重磅荟萃分析


*仅供医学专业人士参考




一般认为,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在血管壁的积聚是动脉粥样硬化发生的原因。因此降低LDL-C水平已成为预防动脉粥样硬化性心血管疾病的重要目标。

通过他汀类药物(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂)治疗可使LDL-C水平大幅降低,在预防心血管疾病(CVD)专家指南的多次迭代中产生了一种流行理论:即LDL-C水平越低越好。

胆固醇治疗试验者(CTT)的合作报告表明了LDL-C与心血管事件之间的对数线性关联,该研究发表了一系列荟萃分析,表明使用他汀类药物降低LDL-C水平可使主要血管事件的相对风险降低(RRR)约21%,全因死亡率的相对风险降低约10%。

然而,CTT分析基于个体患者数据(IPD),独立研究人员无法获取,且不可复制。此外,在此类分析中使用复合结果也是一个值得关注的问题。

以RRR的形式报告心血管结局的降低,而不报告相应的绝对风险降低(ARR)有可能夸大干预的临床重要性,并可能放大微不足道的关联。因此,为了更好地做出临床决策,应该进一步评估他汀类药物治疗的ARR和RRR,包括全因死亡率、心肌梗死和卒中,并探索建立LDL-C降低与他汀类药物治疗效果之间的关联。

近日,JAMA Internal Medicine杂志发表了一项荟萃分析,评估了这一问题。一起来看看吧。

研究方法

本综述检索了1987年1月至2021年6月间PubMed和Embase数据库中符合标准的研究。

入选标准:大型随机临床试验,探讨他汀类药物在降低总死亡率和心血管结局方面的有效性,计划持续2年或更长时间,报告LDL-C水平的绝对变化。

干预措施包括他汀类药物(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂)与安慰剂或常规治疗。参与者为18岁以上的男性和女性。

三名独立评审员使用偏差风险工具提取数据和/或评估证据的方法学质量和确定性,并对建议、评估、开发和评估进行分级。任何意见分歧都需要探讨协商。

主要终点为全因死亡率;

次要终点为心肌梗死、卒中。

研究结果

分析中包括21项试验。

荟萃分析显示,在随机接受他汀类药物治疗的患者中,

全因死亡率的绝对风险降低0.8%(95%CI 0.4%-1.2%)、

心肌梗死的绝对风险降低1.3%(95%CI 0.9%-1.7%)、

卒中的绝对风险降低0.4%(95%CI0.2%-0.6%),

相关相对风险降低分别为:

全因死亡率的相对风险降低9%(95%CI 5%-14%)、

心肌梗死的相对风险降低29%(95%CI 22%-34%)、

卒中的的相对风险降低14%(95%CI 5%-22%)。

探索他汀类药物诱导的LDL-C降低幅度与预后之间的潜在中介关联的荟萃回归分析,并未未得出确切结论。

研究结论

这项荟萃分析表明,与相对风险降低相比,在全因死亡率、心肌梗死和卒中方面的绝对风险降低方面,他汀类药物治疗获益仅为中等,并且显著异质性的存在降低了证据的确定性,风险降低的获益可能不是通过LDL-C降低程度来主要介导。

还无法确定LDL-C水平的绝对降低与个体临床预后之间的结论性关联,这些发现强调了在与个体患者进行临床决策时讨论时,告知绝对风险降低的重要性。

来源:

Evaluating the Association Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol Reduction and Relative and Absolute Effects of Statin Treatment: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Intern Med. doi:10.1001/jamainternmed.2022.0134


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