治疗儿童支原体肺炎，阿奇霉素为何「用三停四」？
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大环内酯类抗菌药物为目前治疗儿童肺炎支原体肺炎（MPP）的首选抗菌药物。其中，阿奇霉素因每日仅需1次给药，使用天数较少，生物利用度、细胞内浓度高、依从性和耐受性均较高，已成为治疗MPP的首选药物。
《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015年）》指出，阿奇霉素的用法为10mg/(kg·d)，每日一次，轻症3天为1个疗程，重症可连用5-7天，4天后可重复第2个疗程。那么阿奇霉素为什么要停4天，再重复第二疗程呢？详见正文。
半衰期长、组织浓度高：阿奇霉素在组织内分布广、代谢缓慢。单剂给药后的血消除半衰期（t1/2β）为35-48小时；组织中的半衰期更长，可达68-76小时。
由于其消除较慢，所以口服阿奇霉素3-5天其血药浓度和组织游离浓度均较高。因此，服药3天后，即使停药，其依然能在体内持续作用3-4天。
抗生素后效应（PAE）是指细菌与抗生素接触后，当药物浓度下降到低于最低抑菌浓度（MIC），或消除后细菌生长和复制繁殖仍受抑制的效应。
阿奇霉素属于典型的具有抗生素后效应的药物，其在低于MIC时, 仍可促进吞噬细胞对细菌的吞噬作用。一般认为，其作用机制是抗生素后促白细胞效应（PLAE），即细菌与抗菌药物短暂接触后，产生非致死性损伤，由于细菌形态改变，可增加吞噬细胞的识别、趋化和吞噬作用，从而产生抗菌药物与吞噬细胞协同效应，显著延长了细菌的恢复再生长的时间。
对于小儿患者，阿奇霉素每日10mg/kg连服3天停4天再服，是以药代动力学、药效学为依据的，即根据用阿奇霉素第4天时的组织浓度与致病菌MIC90（抑制90%病原微生物繁殖或杀灭90%病原微生物生存的最小浓度）之间的关系确定的。阿奇霉素在0.40ug/L以上含量时对肺炎支原体就有抑菌、杀菌的作用。
由于MPP具有较长病程，通常可持续3周时间，甚至更长。并且阿奇霉素的胃肠道反应和用药时间成正相关。加上患儿治疗依从性比较差，长期连续静脉滴注治疗，患儿容易出现严重的胃肠道不良反应，还伴有穿刺处疼痛、皮疹、静脉炎等症状。因此，用3天，停4天可减少阿奇霉素的不良反应。
既往有研究对阿奇霉素连续和间歇给药治疗MPP的疗效及耐药性进行了研究，结果发现用药3天后MIC值有升高的趋势，但无统计学意义。用药12天后，连续给药组MIC值有明显升高，而此时血药浓度已低于MIC值，进而增加了产生耐药MPP的风险。
综上所述，无论是从阿奇霉素的药代动力学和药效学，还是预防其不良反应和耐药性方面，阿奇霉素治疗儿童MPP需要用3天，停4天。
参考文献：
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