进展|DPP/DPPOS研究：长期二甲双胍和生活方式干预，对心血管事件的影响有何差异？
*仅供医学专业人士参考
2型糖尿病与心血管疾病风险增加2至3倍有关。虽然与血糖有关的机制可能是一个因素，但通过强化血糖管理来降低风险的临床试验结果不尽相同，一项阳性试验表明，强化血糖管理对心肌梗死幸存者有长期的有益影响。
糖尿病与发病机制的联系可能与早期代谢紊乱有关，如胰岛素抵抗和糖尿病前期。这一概念表明，在早期的糖尿病前期进行干预可能对减少心血管疾病（CVD）有更大获益。
DPP试验（糖尿病预防计划）显示，与安慰剂相比，强化生活方式使累积糖尿病发病率减少58%，二甲双胍减少31%。在DPPOS（DPP终点研究）的持续随访中，预防糖尿病的获益在随机分组后持续了15年之久。
鉴于在UKPDS研究（英国前瞻性糖尿病研究）中的二甲双胍提示性获益，以及对心血管危险因素、动脉壁和冠状动脉钙化的有益影响，DPPOS最近关注了二甲双胍对心血管的影响。
近期，Circulation杂志发布了一项研究，评估与安慰剂相比，最初DPP随机分配给二甲双胍组或生活方式干预组对主要不良心血管事件的影响。让我们一起来看看吧！
在DPP期间，3234名糖耐量受损的参与者随机分配到：
二甲双胍组（850mg，Bid），强化生活方式干预组或安慰剂组，
随访3年。
在DPPOS之后的18年平均随访中，
所有参与者都接受了强度较低的集体生活方式干预，
二甲双胍组继续使用无掩蔽的二甲双胍。
主要终点：首次发生的非致命性心肌梗死、卒中或心血管死亡（根据标准裁定）。
扩展的心血管终点：包括主要终点，或因心力衰竭，或不稳定心绞痛、冠状动脉或外周血运重建、经血管造影诊断的冠心病 或 经心电图诊断的无症状性心肌梗死所致住院。
每年对心电图和心血管危险因素进行检测。
二甲双胍和生活方式干预均未减少主要终点：
二甲双胍组与安慰剂组的危险比为1.03（95% CI，0.78-1.37；P = 0.81），
生活方式干预组与安慰剂组的危险比为1.14（95% CI，0.87-1.50；P = 0.34）。
按干预情况分组，主要不良心血管事件（MACE）和个别心血管事件组成部分的累积发生率
A 干预措施对首次MACE累积发生率的影响（%）；
显示的干预措施对首次发生的个别MACE分别为：
B 非致死性心肌梗死；C 非致死性卒中；D 心血管死亡
校正危险因素并没有改变这些结果。
两种干预措施均未对扩展的心血管终点产生影响。
尽管长期预防糖尿病，二甲双胍和生活方式都没有减少DPPOS 21年来的主要心血管事件。
向所有人提供集体生活方式干预，研究外广泛使用他汀类药物和降压药，以及研究中二甲双胍的使用减少，以及研究外二甲双胍的使用，可能稀释了干预措施的效果。
在对3234名DPP参与者进行的21年随访中，这些参与者开始时糖耐量受损，并在DPPOS中被随访。与安慰剂相比，二甲双胍和生活方式干预均未减少主要的不良心血管事件，尽管糖尿病发生率有所下降。
应该从高血糖的适度进展、研究外广泛使用降脂和降压药物、向所有DPPOS参与者提供强度较低的生活方式干预、以及随着时间推移研究外二甲双胍使用的增加等方面，来看待这些研究结果。这可能既限制了干预措施的明显效果，又是有价值的预防策略。
尽管二甲双胍和生活方式干预能长期、显著减少糖尿病进展，但在糖耐量受损或早期2型糖尿病伴有少量心血管疾病，以及现代降糖、降脂和降压治疗策略的情况下，二甲双胍和生活方式干预可能不会对心血管疾病的预防产生额外效果。
二甲双胍和生活方式干预可降低2型糖尿病的风险，但在血糖、血脂和血压控制良好的情况下，可能不会对心血管疾病提供额外保护。
来源：
Effects of Long-term Metformin and Lifestyle Interventions on Cardiovascular Events in the Diabetes Prevention Program and Its Outcome Study.Circulation.2022 May 31;145(22):1632-1641. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056756.
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