NatureBiotechnology发布重要新技术：通过一次注射就能治疗艾滋病毒感染

图为分泌抗HIV抗体的工程细胞染色

特拉维夫大学的一项新研究为艾滋病提供了一种新的独特的治疗方法。该研究完成了患者体内 B 型白细胞的工程设计，从而能分泌抗 HIV 抗体以应对病毒。该研究由 Adi Barzel 博士和博士生 Alessio Nehmad 领导完成，发表在Nature Biotechnology杂志上。

在过去的二十年里，许多艾滋病患者的生活由于实施了将疾病从致命转变为慢性的治疗而得到了改善。然而，在找到可以为患者提供永久治愈的治疗方法之前，我们还有很长的路要走。

Barzel 博士的实验室首次开发了一种可能的方法，即一次性注射。他的实验室开发的这项技术利用了 B 细胞，这些白细胞将在患者体内进行基因工程，分泌针对导致该疾病的 HIV 病毒的中和抗体。

B 细胞是一种白细胞，负责产生针对病毒、细菌等的抗体。B细胞在骨髓中形成。当它们成熟时，B 细胞会进入血液和淋巴系统，并从那里进入身体的不同部位。

Barzel 博士解释说：“到目前为止，只有少数科学家，包括我们在内，能够在体外设计 B 细胞，而在这项研究中，我们是第一个在体内这样做并让这些细胞产生所需的抗体的研究组。基因工程是用源自病毒的病毒载体完成的，这些病毒载体经过工程改造，不会造成损害，而只是将编码抗体的基因带入体内的 B 细胞。此外，在这种情况下，我们已经能够准确地将抗体引入 B 细胞基因组中的所需位点。所有接受过治疗的模型动物都有反应，并且血液中含有大量所需的抗体。我们从血液中产生了抗体，并确保它实际上有效中和实验室培养皿中的 HIV 病毒。”

基因编辑是用CRISPR完成的。这是一种基于细菌免疫系统对抗病毒的技术。细菌使用 CRISPR 系统作为一种分子引擎来定位病毒序列并切割它们，使其失效。两位生化学家：Emmanuelle Charpentier 和 Jennifer Doudna 找出复杂防御机制，改变了路线，切割选择的 DNA。

博士生 Alessio Nehmad 详细阐述了 CRISPR 是如何构建的：“我们结合了 CRISPR 将基因引入所需位点的能力以及病毒载体将所需基因带到所需细胞的能力。因此，我们能够改造患者体内的 B 细胞。我们使用 AAV 家族的两种病毒载体，一种载体编码所需的抗体，第二种载体编码 CRISPR 系统。当 CRISPR 切入 B 细胞基因组中的所需位点时，它指导所需基因的引入：编码针对导致艾滋病的 HIV 病毒的抗体的基因。”

研究人员解释说，目前没有针对艾滋病的基因治疗，因此研究机会很大。Barzel 博士总结道：“我们开发了一种创新的治疗方法，可以通过一次性注射击败病毒，并有可能极大地改善患者的病情。当工程 B 细胞遇到病毒时，病毒会刺激并鼓励它们分裂，这样就可以利用疾病的真正原因来对抗它。此外，如果病毒发生变化，B细胞也会发生相应的变化来对抗它，所以说我们创造了第一个可以进化的药物，可以在‘军备竞赛’中击败病毒。”

“基于这项研究，我们可以预期，在未来几年内，我们能够以这种方式生产治疗艾滋病、其他传染病和某些由病毒引起的癌症（如宫颈癌、头颈癌）的药物”。