2022-06-21 02:03

原研仑伐替尼10mg中国重磅上市,双规格为晚期甲状腺癌等恶性肿瘤患者带来福音

作为肝癌一线明星原研抗癌药物，日本卫材公司研发的仑伐替尼（乐卫玛）自2018年11月在中国上市以来，为众多肝癌患者带来了治疗的新希望，尤其是大家熟悉的“王炸组合”（仑伐替尼+PD-1抗体），更以惊艳的疗效为中晚期肝癌患者带来了长期的生存获益。

仑伐替尼是一款多靶点的抗血管药物，除了肝癌外，在多个瘤种都取得了亮眼成绩。2020年11月，仑伐替尼（乐卫玛）放射性碘131难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）适应症在华获批上市。2022年5月，仑伐替尼（乐卫玛）10mg/片规格在中国正式商业上市，与4mg规格相辅相成，将为广大中国晚期甲状腺肿瘤患者带来更便捷、更灵活的规格选择。

10mg规格为晚期甲状腺癌患者带来新选择，为最大化疗效保驾护航

甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，据世界卫生组织（WHO）最新数据统计，2020年中国新增甲状腺癌病例超22万例。中国甲状腺癌5年总生存（OS）率以5.4%的比例逐步提高，2015年龄标化的5年OS达84.3%，与美国[98.3%(2016)]仍存在一定差距。

手术是甲状腺最主要的治疗方式，但其中一部分中高危DTC患者，尤其是转移性DTC，经过碘-131治疗后，有1/3～2/3的患者逐渐对碘治疗抵抗，最终发展成为放射性碘难治DTC（RAIR-DTC）。这部分患者群体规模较小，但传统治疗手段如化疗疗效有限，预后非常差。

随着对甲状腺癌分子生物学机制的深入研究，RAIR-DTC作为一种富血供的肿瘤，血管内皮生长因子（VEGF）与其发生、发展及远处转移密切相关，因此，干预VEGF/VEGF受体（VEGFR）是一个很好的思路。仑伐替尼作为抗血管药物，通过多种途径发挥抗肿瘤作用，可阻断多个信号通路（FGFR 1-4、VEGFR 1-3、PDGFRα/β、c-KIT和RET）抑制肿瘤生长，是甲状腺癌的抗癌利刃。

SELECT研究探索并验证了仑伐替尼治疗RAIR-DTC的疗效和安全性。随后，在中国人群中开展的桥接研究即308研究^[1]进一步显示：仑伐替尼治疗中国RAIR-DTC患者PFS获益更加显著，PFS长达23.9个月，同时疾病进展或死亡风险显著下降了84%。

值得一提的是，仑伐替尼组的客观缓解率（ORR）高达69.9%。在不同肿瘤亚组，包括既往有无VEGF/EGFR治疗、年龄和性别等亚组的分析中，仑伐替尼都表现出更好的治疗效果。此外，大部分患者通过仑伐替尼治疗可以得到长时间的肿瘤缓解。仑伐替尼组中位无进展生存期（PFS）达23.9个月，安慰剂组为3.7个月（HR 0.16，p0.0001），延长了超过20个月。

中国308研究（PFS结果）

中国308研究（ORR结果）

综上，仑伐替尼被证实为RAIR-DTC患者带来全新治疗曙光，同时仑伐替尼也获得国内外多个权威指南推荐作为RAIR-DTC系统治疗的一线优选方案，特别被2022年美国国家综合癌症网络（NCCN）指南作为不适合碘治疗晚期分化型甲状腺癌系统性治疗优选方案（1类推荐）。

随着近日10mg规格商业上市，RAIR-DTC患者将获得更加灵活的剂量选择。24mg初始剂量只需服用2粒10mg胶囊加上1粒4mg胶囊，如果以20mg为初始剂量，则只需服用2粒10mg胶囊，如使用4mg则可能需要5、6粒的服药量，10mg无疑大幅提高了用药的便利性，长期服用更为便捷。更重要的是，4mg和10mg两种不同规格的结合使用有利于甲状腺癌患者的剂量管理，尤其是在不良反应管理过程中可进行剂量的调整。因此，新规格的上市无疑为患者临床用药提供更多灵活性，可说是在肿瘤“慢病化”管理中踏出了坚实的一步。

仑伐替尼多瘤种疗效卓越，双规格满足不同剂量要求

除了肝癌甲状腺癌，仑伐替尼在其他肿瘤也进行了研究探索。比如，仑伐替尼在结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌、肾癌、胆管癌等多瘤种中已经显示出抗癌效果，而这些瘤种的剂量要求和药物搭配都各有讲究；以子宫内膜癌和肾细胞癌为例：

子宫内膜癌：仑伐替尼20mg/天+帕博利珠单抗

Study309/KEYNOTE-775 III期研究^[2]显示，“王炸组合”（仑伐替尼为20mg/天）治疗既往铂类化疗复发晚期子宫内膜癌的中位PFS优于化疗组（7.2 vs 3.8个月，HR 0.56，P＜0.001），获益不受到错配修复（MMR）状态的影响。“王炸组合”治疗子宫内膜癌展现出显著性的总生存期（OS）获益，两组分别为18.3 vs 11.4个月（HR 0.62，P＜0.001）。

肾细胞癌

仑伐替尼20mg/天+帕博利珠单抗

CLEAR III期研究^[3]显示，“王炸组合”（仑伐替尼为20mg/天）一线治疗晚期肾细胞癌可以延长中位PFS，与舒尼替尼相比为23.9 vs 9.2个月（HR 0.39，P＜0.001）；“王炸组合”的OS也展示出获益（HR 0.66，P=0.005）。两组ORR为71% vs 36.1%。

仑伐替尼18mg/天+依维莫司

在一项多中心、随机研究STUDY205中评估了仑伐替尼和依维莫司治疗接受过抗血管生成治疗肾细胞癌患者，两组患者（仑伐替尼+依维莫司组 VS 依维莫司组）的中位PFS为14.6个月 VS 5.5个月，中位OS为25.5个月 VS 15.4个月，ORR为37% VS 6%，其中仑伐替尼+依维莫司组有1例（2%）完全缓解（CR），18例（35%）部分缓解（PR），依维莫司组0例完全缓解，3例（6%）部分缓解。

除了以上人群，仑伐替尼在其他瘤种的常用剂量为20mg/天。由此可见，通过现有4mg及10mg两种剂量规格搭配可以进一步精准使用药物剂量和实施灵活的剂量调整，以助力规范抗肿瘤治疗。建议患者在用药时应该谨遵医嘱，切勿擅自决定仑伐替尼的用药剂量。

乐卫玛是目前唯一具有4mg/10mg双规格的原研仑伐替尼，疗效证据确凿

作为卫材研发的原研进口仑伐替尼，乐卫玛历经数十年的临床研发锤炼，在多个大型研究中展现出优异疗效，在生产流程中严格保证药品质量，自2016年全球上市至今已经惠及了数十万恶性肿瘤患者。

相信随着10mg剂量规格的商业上市，乐卫玛今后可以继续“开疆辟土”，斩获更多新适应症，为更多肿瘤患者带来福音。

参考文献：

[1]. SchlumbergerM, Tahara M, Wirth LJ, et al. Lenvatinib versus placebo inradioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med. 2015;372:621-630.

[2]. Makker V,Colombo N, Casado Herráez A, et al. Lenvatinib plus pembrolizumab for advanced endometrialcancer. N Engl J Med. 2022: doi: 10.1056/NEJMoa2108330 [online ahead of print].

[3]. Motzer R,Alekseev B, Rha SY, et al. Lenvatinib plus pembrolizumab or everolimus foradvanced renal cell carcinoma. N Engl J Med. 2021;384:1289- 1300.

[4]. Kudo M, FinnRS, Qin S, et al. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment ofpatients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3non-inferiority trial. Lancet. 2018;391:1163-1173.

[5].MasafumiIkeda,TakujiOkusaka,ShuichiMitsunaga et al. Safety and Pharmacokinetics of Lenvatinib inPatients with Advanced Hepatocellular Carcinoma. Clin Cancer Res. 2016 Mar15;22(6):1385-94.

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