“中国慢乙肝临床治愈（珠峰）工程”项目阶段性数据更新！|EASL2022
导读
“中国慢性乙型肝炎临床治愈（珠峰）工程”项目是由中国肝炎防治基金会发起的全国最大的公益性质健康扶贫项目，于2018年正式召开全国启动会，旨在帮助更多慢性乙型肝炎（CHB）患者达到临床治愈。目前，这一项目的3.5年阶段性数据已被收录在2022年欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2022）最新发布的摘要中，本文对此进行了整理报道。
中国慢乙肝临床治愈（珠峰）工程项目3.5年阶段性数据更新
（摘要号：SAT369）
研究背景
核苷（酸）类似物（NA）经治CHB患者序贯或加用聚乙二醇干扰素α（Peg IFNα）是提高功能性治愈率[乙型肝炎表面抗原（HBsAg）清除率]的有效策略。本研究旨在评估大规模真实世界中序贯或加用Peg IFNα治疗的有效性和安全性，以及基于Peg IFNα治疗实现HBsAg清除的预测因素。
研究方法
“珠峰”项目从2018年开始招募NA治疗超过1年、HBV DNA100 IU/mL、乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴性和HBsAg水平≤1500 IU/mL的患者。由医生和患者决定序贯或加用Peg IFNα治疗48周或96周。阶段性分析纳入完成48周治疗的患者数据，共5648例纳入mITT分析，3988例纳入PP分析。
研究结果
在PP分析中，81%的患者为男性，平均年龄为40.9岁，平均基线HBsAg水平为380.6 IU/mL。第12、24、36和48周的HBsAg清除率分别为9.5%、22.0%、29.0%和33.2%。
基线HBsAg水平、12和24周HBsAg下降水平和丙氨酸氨基转移酶（ALT）急性升高是48周HBsAg清除的预测因素。基线HBsAg水平在0.05-100 IU/mL的患者48周HBsAg清除率为56.1%。48周HBsAg清除率随基线HBsAg水平的升高而降低（图1）。
图1 不同HBsAg基线水平患者的48周HBsAg清除率
24周时HBsAg500 IU/mL的患者48周HBsAg清除率显著高于HBsAg≥500 IU/mL的患者（36.7% vs. 1.3%，p0.0001）。对于HBsAg从基线至24周下降1 log10IU/ml的患者，48周HBsAg清除率为58.6%，而24周HBsAg下降≤1 log10IU/ml的患者48周HBsAg清除率为10.0%（p0.0001）。
12周时ALT水平较高（≥5×ULN）的患者48周HBsAg清除率较高（46.3%）。
有1006例患者（68.4%，1006/1470）在48周时达到HBsAg≤100 IU/mL，这些患者可能在进一步延长Peg IFNα治疗后实现功能性治愈。本项目期间无严重不良事件发生。
研究结论
NA经治HBeAg阴性CHB患者通过基于Peg IFNα的治疗方案可很好地实现功能性治愈。基线HBsAg水平较低、24周HBsAg水平较低、12周HBsAg快速下降和ALT升高是48周时功能性治愈的预测因素。对于经48周治疗未获得HBsAg清除的患者，通过长期治疗仍有很大的机会实现功能性治愈。Peg IFNα治疗耐受性良好。
参考文献：Xie C, Xie DY, Fu L, et al. Functional cure based on pegylated interferon alpha therapy in nucleoside analog-suppressed HBeAg negative chronic hepatitis B: a multicenter real-world study (Everest Project in China)-3.5 years data update. EASL 2022. Abrasts SAT369.