用了2次抗生素后,患者突然被送到ICU抢救
喹诺酮类药物
喹诺酮类药物有较好的药动学特征,抗菌谱广,被广泛应用于临床。但喹诺酮类有一共同的不良反应,就是心脏毒性,主要表现为 QT 间期延长。
1)喹诺酮类药物导致尖端扭转型室速病例
[1]女性 87 岁,因社区获得性肺炎,予左氧氟沙星 300 mg/100 ml 静滴,无特殊不适。约 14 h 后再次静滴左氧氟沙星期间出现躁动、寒战、呼吸急促,随后呼吸心跳骤停。立即予心肺复苏,1 min 后呼吸心跳恢复。
转 ICU 约 30 分钟后患者突然神志不清,心电监护示室速,予 360 J 非同步电复律,恢复窦性心律 15 min 后心电图示尖端扭转型室速,校正后的 QT 间期(QTc)557 ms(一般成年男性 450 ms 和女性 470 ms 或基线值延长 60 ms 以上可判断为 QTc 延长[2])。予胺碘酮治疗后尖端扭转型室速消失,后经治疗好转出院。
根据 Naranjo 评价方法[3],患者出现的不良反应与应用乳酸左氧氟沙星的关系为「可能 」。
5) 发生恶性心律失常的高危因素
大环内酯类药物
大环内酯类系一类含有 14、15 和 16 元大环内酯环的抗菌药物,主要包括阿奇霉素与克拉霉素等,而红霉素目前临床应用较少。
1)大环内酯类药物导致尖端扭转型室速病例
[8]34 岁男性患者,肺部感染。使用阿奇霉素 4 天后引起 QT 间期延长,同日出现室颤两次,经抢救后好转。停用阿奇霉素 6 天后复查 QT 间期恢复正常。
2)大环内酯类增加心血管不良事件发生的风险
有一项回顾性研究分析1000 多万例门诊口服抗菌药物处方[9],发现:
阿奇霉素发生室性心律失常的风险是阿莫西林/克拉维酸的 4.32 倍;
阿奇霉素发生心血管死亡的风险是阿莫西林/克拉维酸的2.62倍。
3)FDA警告阿奇霉素可引起致死性的心律失常
唑类抗真菌药物
小结
1. 吕世臣, 刘玲玲. 静脉滴注乳酸左氧氟沙星诱发尖端扭转型室性心动过速. Adverse Drug Reactions Journal 2015;17:57–8.
2. 中华医学会; 中华医学会杂志社; 中华医学会全科医学分会; 中华医学会《中华全科医师杂志》编辑委员会; 心血管系统疾病基层诊疗指南编写专家组. 室性心动过速基层诊疗指南 (2019 年). 中华全科医师杂志 2019;18:1047–56. doi: 10.3760/cma.j.issn.1671-7368.2019.11.008.
3. Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, Sandor P, Ruiz I, Roberts EA, et al.A method for estimating the probability of adverse drug reactions. Clin Pharmacol Ther 1981;30:239–45. doi: 10.1038/clpt.1981.154.
4. 李陆, 文靓, 房德敏, 陈青. 喹诺酮类药物致 QT 间期延长的系统性回顾分析. 天津药学 2019;31:15–21.
5. Kallergis EM, Goudis CA, Simantirakis EN, Kochiadakis GE, Vardas PE. Mechanisms, Risk Factors, and Management of Acquired Long QT Syndrome: A Comprehensive Review. The Scientific World Journal 2012;2012:1–8. doi: 10.1100/2012/212178.
6. 李妍,徐晶,张文胜. QT 间期延长与药物安全性评价 [J]. 生物医学 工程学杂志,2013,30(4):905 - 908.
7. Tisdale JE, Jaynes HA, Kingery JR, Mourad NA, Trujillo TN, Overholser BR, et al.Development and validation of a risk score to predict QT interval prolongation in hospitalized patients. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2013;6:479–87. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.113.000152.
8. 郑笑笑, 徐圣秋, 车在前, 何娟. 两例药源性恶性心律失常病例分析. Pharmaceutical Care and Research 2018;18:275–8.
9. Chou H-W, Wang J-L, Chang C-H, Lai C-L, Lai M-S, Chan KA. Risks of cardiac arrhythmia and mortality among patients using new-generation macrolides, fluoroquinolones, and β-lactam/β-lactamase inhibitors: a Taiwanese nationwide study. Clin Infect Dis 2015;60:566–77. doi: 10.1093/cid/ciu914.
10. Huang B-H, Wu C-H, Hsia C-P, Yin Chen C. Azithromycin-induced torsade de pointes. Pacing Clin Electrophysiol 2007;30:1579–82. doi: 10.1111/j.1540-8159.2007.00912.x.
11. The U.S. Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication: Azithromycin (Zithromax or Zmax) and the risk of potentially fatal heart rhythms. 2013-3-12. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-azithromycin-zithromax-or-zmax-and-risk-potentially-fatal-heart.
12. Hancox JC, Hasnain M, Vieweg WVR, Crouse ELB, Baranchuk A. Azithromycin, cardiovascular risks, QTc interval prolongation, torsade de pointes, and regulatory issues: A narrative review based on the study of case reports. Ther Adv Infect Dis 2013;1:155–65. doi: 10.1177/2049936113501816.
13. Sung D-J, Kim J-G, Won KJ, Kim B, Shin HC, Park J-Y, et al.Blockade of K+ and Ca2+ channels by azole antifungal agents in neonatal rat ventricular myocytes. Biol Pharm Bull 2012;35:1469–75. doi: 10.1248/bpb.b12-00002.