8种ADC药物，临床使用要点一览

药物名称

适应证

国内已上市的ADC药物

恩美曲妥珠单抗（T-DM1）

HER-2阳性晚期乳腺癌二线治疗；抗HER-2新辅助治疗后仍有残存病灶的乳腺癌辅助治疗

维布妥昔单抗（BV）

经典型霍奇金淋巴瘤；系统性间变性大细胞淋巴瘤或CD30阳性外周T细胞淋巴瘤；原发性CD30皮肤间变性大细胞淋巴瘤或CD30阳性的草样肉芽肿

美国FDA已批准上市的其他ADC药物

polatuzumab vedotin (PV)

联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗难治或复发性弥漫大B细胞淋巴瘤

trastuzumab deruxtecan (TD)

既往接受过≥2种抗HER-2疗法、无法切除或转移性HER-2阳性乳腺癌

sacituzumab govitecan (SG)

既往至少接受过二线治疗的转移性三阴性乳腺癌

gemtuzumab ozogamicin（GO）

CD33阳性急性髓细胞性白血病

inotuzumab ozogamicin（IO）

成人复发或难治性CD22阳性前体B细胞急性淋巴细胞白血病

enfortumab vedotin (EV)

既往接受过含铂化疗和1种PD-1/L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌。

不良反应

注意事项

血液学不良反应

应用ADC药物前进行全血细胞计数检查，对于不符合治疗要求的患者应慎重用药，待血液指标恢复正常或给予支持治疗恢复正常后方可用药。在治疗期间定期监测血细胞计数，同时考虑预防性用药进行二级预防。

输液反应

对有相关风险的患者，应预先使用类固醇皮质激素、对乙酰氨基酚和/或苯海拉明，以最大限度降低IRR风险。在输注过程中和输注结束至少1h内监测是否有输液反应发生。对于出现输液反应的患者，可及时中断输注，并给予类固醇激素或抗组胺药对症治疗；对于发生严重输液反应的患者，建议永久停药。

周围神经病变

当ADC治疗过程中出现较为严重的周围神经病变（3级）时，如患者因肢体无力行走不稳，需要工具辅助方可行走时，或因肢体麻木疼痛，经针对神经痛的药物治疗后，生活质量仍受到严重影响，导致生活困难时，应暂缓ADC治疗；如症状改善，患者能够生活自理时，可考虑重新开始治疗，并调整ADC剂量至较低水平；若发生更为严重的神经性病变（4级），危及患者生命时，应立即终止ADC治疗。

肝脏毒性

常规进行肝功能检查，并在发生肝功能异常时及时进行干预

肺毒性

接受治疗期间，建议患者在出现咳嗽、呼吸困难、发热和/或任何新的恶化的呼吸道症状时，应立即报告，同时密切关注患者是否具有间质性肺病的症状、体征和影像学改变，及时发现间质性肺病的证据，可疑间质性肺病患者请呼吸科会诊。对于无症状（1级）间质性肺病，应考虑使用类固醇皮质激素治疗（如≥0.5mg/kg泼尼松龙或同等剂量效价的其他激素），可继续治疗。如果出现症状性（2级或更高）间质性肺病，需立即开始类固醇皮质激素治疗（如≥1mg/kg泼尼松龙或同等剂量效价的其他激素）。症状控制稳定和影像学提示肺部阴影吸收好转后，应逐渐减少类固醇皮质激素剂量，维持相对较长的疗程（如4周）。被确诊为有症状（2级或更高）间质性肺病的患者，应永久停药。如症状持续恶化，建议多学科会诊，并积极干预，以免发展成致死性结局。

消化道不良反应

消化道反应是ADC药物常见的不良反应，包括恶心、呕吐和腹泻等，通常为轻度，若发生严重消化道反应需要密切关注并予积极处理。

心脏毒性

心脏毒性是抗HER-2药物常见的毒性，通常表现为左心室射血分数（LVEF）下降。在应用TD和T-DM1之前，应对患者全面评估，包括个人史和家族史，充分纠正心血管病等危险因素，规范治疗合并的基础心血管疾病，记录基线时心电图和超声心动图，既往接受过蒽环类药物治疗的患者，需要测定基线肌钙蛋白和利钠肽。治疗期间应动态定期复查心电图和心脏超声，必要时完善心肌标志物如脑钠肽或氨基末端脑钠尿肽、心肌肌钙蛋白I或超敏肌钙蛋白的检测。客观评价心脏功能及相关心脏毒性事件的发生风险，早期发现，及时诊治。基线合并高血压的患者，降压药物首选血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和β受体阻滞剂。对于无症状性心功能不全的患者，请心血管专科医生会诊，在服用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和β受体阻滞剂的基础上，可继续ADC药物治疗并增加LVEF监测频率（如每4周1次），如LVEF绝对值＜50%（下降≥16%），或在正常范围但治疗过程中LVEF下降幅度≥10%，应暂停ADC药物治疗，并给予血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和β受体阻滞剂，并于3～4周内复查LVEF，LVEF恢复正常后再进行治疗。如LVEF降低不可恢复或严重降低，或发生有症状的充血性心力衰竭，应永久停药，必要时请心血管专科会诊，并参照中国临床肿瘤学会《蒽环类药物心脏毒性防治指南（2020）》等指南推荐的标准流程及时诊治心力衰竭。