周玉杰教授团队:冠心病患者加用阿利西尤单抗强化降脂,可稳定冠脉斑块,对降低不良心血管事件有积极影响





研究背景



一系列IVUS研究表明,加用PCSK9抑制剂和单用他汀类药物相比,其粥样硬化斑块消退更明显[8]。然而,由于空间分辨率有限,IVUS无法评估PCSK9抑制剂对FCT的影响,而FCT已被证实是易损斑块的重要指标[9]。目前有关PCSK9抑制剂对粥样斑块稳定性影响的证据有限。

研究目的



本研究的目的是通过OCT成像技术评估阿利西尤单抗对中度冠状动脉病变患者FCT的影响。

研究方法



这是一项开放标签、单中心、随机研究,对2019年3月至2020年1月中国北京安贞医院接受冠状动脉造影和OCT成像的所有患者进行评估。

纳入标准


18-80岁;

入院时诊断为稳定性冠心病或ACS;

冠状动脉造影至少有一个中度病变(直径狭窄50%-70%);

LDL-C升高 (ACS患者LDL-C≥70 mg/dL或非ACS患者LDL-C≥100 mg/dL,尽管服用阿托伐他汀20 mg/天或瑞舒伐他汀10 mg/天或最大耐受剂量他汀类药物治疗2-4周;

能够提供书面知情同意。

研究流程见图1。

图1 研究流程

研究终点


主要终点:从基线到第36周,目标冠脉节段中最小FCT的绝对变化。

次要终点

从基线到第36周:

最小管腔面积的绝对变化;

最大脂质弧的绝对变化。


研究结果



共有61例符合条件的患者(标准治疗组31例,阿利西尤单抗组30例)进行了完整的临床和OCT成像随访(见研究流程图1),两组的基线和特征列于表1。


相较于基线,第36周时,两组患者的LDL-C水平均显著降低,标准治疗组从3.18 mmol/L降至2.22 mmol/L(P0.0001),阿利西尤单抗组从3.04 mmol/L降至1.32 mmol/L(P0.0001)。而阿利西尤单抗组LDL-C水平的绝对变化显著高于标准治疗组(1.72±0.51 vs. 0.96±0.59,P 0.0001),见表2。


主要终点结果:

基于目标冠脉节段OCT结果分析,从基线到第36周,阿利西尤单抗组的最小FCT绝对变化显著大于标准治疗组(18.0 [10.8-29.2]μm vs. 13.2 [7.4-18.6]μm;P=0.029),见表3。


图2.阿利西尤单抗组患者的纤维帽厚度(白色箭头)在基线和36周随访时变化的OCT成像。

次要终点结果:

阿利西尤单抗组的最小管腔面积绝对变化(0.20[0.10-0.33]mm2vs. 0.13 [0.12-0.24]mm2;P=0.006)、最大脂质弧的减小程度(15.1°[7.8-24.5] vs. 8.4°[2.0-10.5];P=0.008)均较标准治疗组更显著,见表3。

探索性终点结果:

与标准治疗组相比,阿利西尤单抗组患者的薄纤维帽粥样硬化斑块(TCFA)百分比有更大下降趋势,但无统计学意义(3.3% vs 16.1%;P = 0.09),见表3。


讨论



降脂治疗对粥样斑块形态的影响最初是在他汀类药物试验中确立的,当他汀类药物治疗使LDL-C水平下降超过50%时,就可以实现冠脉斑块消退[10]。之前的流行病学研究表明,尽管接受他汀类药物治疗,中国大量患者仍无法达到足够的LDL-C降低[11]。研究表明,在他汀类药物治疗基础上加用PCSK9抑制剂可以进一步降低43%至64%的LDL-C水平[12]。之前一项基于OCT的随机ALTAIR研究[13],评估阿利西尤单抗对接受PCI术后LDL-C不达标患者易损斑块的影响,将24名患者随机分为阿利西尤单抗组和他汀组(瑞舒伐他汀10mg/d),治疗36周后随访,结果显示阿利西尤单抗组的FCT明显高于他汀组(190μm [128-220μm] vs. 90μm [60-125μm];p=0.001)。本研究结果再次验证,与标准降脂治疗相比,加用阿利西尤单抗显著降低了LDL-C水平,提高了FCT,并降低了最大脂质弧,提示阿利西尤单抗可增加冠脉斑块的稳定性,对减少不稳定斑块破裂所致的不良心血管事件有积极影响。

研究结论



对于标准降脂治疗无法达到LDL-C靶目标的中度冠脉狭窄患者,加用阿利西尤单抗不仅可以更大幅度地降低LDL-C水平,而且有促进斑块稳定的潜在作用。

周玉杰教授


医学博士、博士后,主任医师、教授、博士生导师。
首都医科大学附属北京安贞医院常务副院长。
北京市心肺血管疾病研究所常务副所长。
“北京市卫生系统领军人才”、“卫生优秀科技人才”、“新世纪百千万人才”、中央保健工作“先进个人”。
毕业于北京医科大学,曾赴美国、澳大利亚、法国研修心血管病学及介入治疗,尤其擅长高危复杂疑难的介入性心脏病治疗技术,多次应邀在美国、日本、韩国等国际性大型学术会议上作手术直播演示,是国际冠脉微创化介入治疗的领军人物。
获得卫生部认证的冠心病、心律失常、起搏器、先心病四项介入准入证书,并获得冠脉介入及先心病两项全国准入培训师资格。
主持制定卫生部《冠心病诊断标准》,承担国家自然科学基金、“十一五”重点支撑项目等10余项课题。
获教育部科技进步奖(推广类)一等奖(第1完成人)、北京市科学技术二等奖、美国C3(复杂心血管介入治疗)终身成就奖等多项奖励,SCI累计影响因子超过100分。主编《老年心脏病学》、《经桡动脉冠心病介入治疗》等经典医学著作几十部。
担任美国心脏病学院会员(FACC)、美国心律学会会员(FHRS)、美国血管造影协会(SCAI)会员、中华医学会心血管病学分会秘书长、中国老年学学会心血管病专业委员会副主任委员、《心肺血管病杂志》社长兼副主编等职。

高霏教授

副主任医师,心血管博士,曾于美国哥伦比亚大学从事博士后研究。

主攻冠心病的临床诊治及介入治疗。

累计完成冠脉造影介入治疗及腔内影像学检查数千例。

多次于欧美心脏病学会议进行主题报告。

以第一作者发表国际SCI论文九篇,研究结果被美国ACC/AHA介入治疗指南、房颤指南所引用。

获欧洲心脏病学会“YIA”奖,北京市优秀人才、北京市“青苗”人才等。

担任中国老年保健医学研究会慢病管理委员会委员、中国研究性医院学会介入学专业委员、中国介入心脏病学大会CIT工作组成员等。

参考文献:

[1].Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, Buroker AB, Goldberger ZD, Hahn EJ, et al.2019 ACC/AHA guideline on the primary prevention of cardiovascular disease: areport of the American College of Cardiology/American Heart Association taskforce on clinical practice guidelines. Circulation. 2019;140(11):e596–646.

[2].Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, Bhatt DL, Bittner VA, Diaz R, et al. Alirocumaband cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome. N Engl J Med.2018;379:2097–107.

[3]. NiccoliG, Montone RA, Di VL, et al. Plaque rupture and intact fibrous cap assessed byoptical coherence tomography portend different outcomes in patients with acutecoronary syndrome. Eur Heart J,2015 ,36(22):1377-1384.

[4]. 中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组, 心血管病影像学组. 光学相干断层成像技术在冠心病介入诊疗领域的应用中国专家建议. 中华心血管病杂志. 2017; 45(1): 5-12.

[5]. BourantasCV,Jaffer FA, FJ, et al. Hybridintravascular imaging: recent advances, technical considerations, and currentapplications in the study of plaque pathophysiology. Eur Heart J.2017 Feb7;38(6):400-412.

[6].Uemura S, Ishigami K, Soeda T,et al. Thin-cap fibroatheroma andmicrochannel findings in optical coherence tomography correlate with subsequentprogression of coronary atheromatous plaques. Eur Heart J.2012Jan;33(1):78-85.

[7].Stefanadis C, Antoniou CK, Tsiachris D, et al.CoronaryAtheroscleroticVulnerablePlaque:CurrentPerspectives.JAm Heart Assoc. 2017 Mar 17;6(3):e005543.

[8].Gragnano F, Calabrò P. Role of dual lipid-lowering therapy in coronaryatherosclerosis regression: evidence from recent studies. Atherosclerosis.2018;269:219–28.

[9].Kolodgie FD, Burke AP, Farb A, Gold HK, Yuan J, Narula J, et al. The thin-capfibroatheroma: a type of vulnerable plaque: the major precursor lesion to acutecoronary syndromes. Curr Opin Cardiol. 2001;16:285–92.

[10].Nicholls SJ, Ballantyne CM, Barter PJ, Chapman MJ, Erbel RM, Libby P, et al.Effect of two intensive statin regimens on progression of coronary disease. NEngl J Med. 2011;365:2078–87.

[11].Gao F, Zhou YJ, Hu DY, Zhao YX, Liu YY, Wang ZJ, et al. Contemporary managementand attainment of cholesterol targets for patients with Dyslipidemia in Chinaresults of a Chinese Society of Cardiology National Survey -- REALITY-CHINASURVEY. PLoS One. 2013;8(4):e47681.

[12].Del Pinto R, Grassi D, Properzi G, Desideri G, Ferri C. Low density lipoprotein(LDL) cholesterol as a causal role for atherosclerotic disease: potential roleof PCSK9 inhibitors. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2019;26:199–207.

[13].Sugizaki Y, Otake H, Kawamori H, Toba T, Nagano Y, Tsukiyama Y, et al. AddingAlirocumab to Rosuvastatin helps reduce the vulnerability of thin-capFibroatheroma: an ALTAIR trial report. JACC Cardiovasc Imaging.2020;13(6):1452–4.

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