2022年值得关注的十大临床试验|年度盘点
▎药明康德内容团队编辑
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在这些疗法中，由礼来开发，靶向β淀粉样蛋白的单克隆抗体donanemab已经在2期临床试验中达到主要终点，将早期阿尔茨海默病患者的临床进展速度延缓32%。2022年，我们有望看到donanemab与Aduhelm的头对头比较结果。在上周的投资者会议上，礼来宣布已经启动donanemab的滚动申请，寻求美国FDA的加速批准。该公司也将进行一项确认性的3期临床试验，评估其预防阿尔茨海默病的效果。今年6月，它曾获得FDA的突破疗法认定。
罗氏旗下基因泰克公司的在研抗β淀粉样蛋白抗体疗法gantenerumab目前正在3期临床试验中接受检验，有望在明年下半年获得临床数据。Fierce Biotech指出，该试验的主要终点是认知能力，而非仅仅减少β淀粉样蛋白。一旦取得成功，意义重大。今年10月，美国FDA也已授予gantenerumab突破性疗法认定。
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渤健和卫材则在研发另一款阿尔茨海默病新药lecanemab，并已向FDA提交滚动上市申请。根据临床试验的设置，这款疗法也有望在2022年9月获得3期数据。它同样已在今年6月获得突破性疗法认定。
CRISPR Therapeutics与Vertex合作开发的基因疗法CTX001有望给罹患输血依赖性β地中海贫血或严重镰刀型细胞贫血病的患者带来变革。
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杜氏肌营养不良是一类由基因突变导致的罕见遗传病。为此，它也成为了基因疗法的潜在目标。今年1月，辉瑞公司宣布其治疗杜氏肌营养不良的在研基因疗法PF-06939926完成3期临床试验的首例患者给药，这也是治疗这种疾病的首个基因疗法3期临床试验。
Sarepta Therapeutics与罗氏合作的基因疗法SRP-9001是一款将编码微抗肌萎缩蛋白的转基因递送到肌肉组织，促使肌肉生成微抗肌萎缩蛋白的在研基因疗法。在今年10月，两家公司启动全球性临床试验，但它预期并不会在明年带来结果。相反，明年我们有望看到这款疗法在中期的另一项数据，以判断其潜力。
目前，这款疗法正处于2b期临床试验中。在去年的投资者会议上，诺华也将其列入“高风险，高回报”的管线中。今年9月，它获得了美国FDA的快速通道资格。明年结束前，诺华有望获得最初的一批数据。而完整数据至少要等到2024年。
强生和百时美施贵宝联合开发的milvexian是一款新一代口服凝血因子XIa抑制剂。在今年公布的2期临床试验中，与常用的抗凝血药物相比，它不但显著降低手术后的静脉血栓栓塞，而且没有增加出血风险。
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口服选择性雌激素受体降解剂有望成为一类全新的乳腺癌治疗方案，正有多家公司专注于这一领域的新药研发。本月初的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，Menarini和Radius公司公布了选择性雌激素受体降解剂elacestrant的3期临床试验结果。在接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者中，elacestrant单药疗法与标准治疗相比，将患者疾病进展或死亡风险降低30%（HR=0.697， 95% CI：0.552，0.880）。在12个月时，elacestrant组患者无疾病进展的可能性为22.3%，标准治疗组这一数值为9.4%。
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除此之外，罗氏的giredestrant，赛诺菲的amcenestrant，以及阿斯利康的camizestrant也正在开发中。Giredestrant是一款潜在“best-in-class”选择性雌激素受体降解剂。它具有独特的作用机制，不但能够有效降解雌激素受体，而且在降解之前就能够抑制其功能，从而进一步提高疗效。它的2期临床中期数据在今年公布，明年则将公布更为完整的数据。而依照Fierce Biotech的报道，amcenestrant与camizestrant则有望在今年末和明年初获得结果。
今年9月，默沙东宣布，将斥资约115亿美元收购Acceleron Pharma公司。通过本次收购，默沙东将获得潜在“first-in-class”疗法sotatercept，这款肺动脉高压的潜在疗法目前正在3期临床开发阶段中，具有成为治疗肺动脉高压基石性疗法的潜力。
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而zilebesiran则是一款具有类似设计的RNAi疗法。它治疗的也是一种常见疾病——高血压。高血压是心血管疾病的重要风险因子，而很多高血压患者需要每日服药才能缓解病情。Zilebesiran是一款靶向表达血管紧张素原的mRNA的RNAi疗法。通过降低肝脏中血管紧张素原的生成，该疗法可以降低血管紧张素的水平，从而达到一致且持久的血压降低。
参考资料：
[1] Fierce Biotech’s top 10 data readouts in 2022, Retrieved December, from https://www.fiercebiotech.com/special-report/fierce-biotech-s-top-10-data-readouts-2022
[2] One of Pfizer’s Duchenne gene therapy trials put on hold in wake of patient death as high-dose AAV concerns still cloud field, Retrieved December 21, 2021, from https://endpts.com/one-of-pfizers-duchenne-gene-therapy-trials-put-on-hold-in-wake-of-patient-death-as-high-dose-aav-concerns-still-cloud-field/
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