大脑衰老时，可能有这3个信号！中国共识建议：这样吃能保持脑健康
▎药明康德内容团队编辑
随着全球老龄化程度日益加剧，阿尔茨海默病等与衰老相关的神经退行性疾病，也逐渐被大众熟知。《“健康中国2030”规划纲要》中明确提出：努力实现“以健康为中心”的战略转变和主动应对“健康老龄化”的战略需求。目前，“预防脑衰老，保持脑健康”已成为健康老龄化的重要目标。近期，由中华医学会肠外肠内营养学分会脑健康营养协作组和阿尔茨海默病脑健康营养干预专家组共同撰写的《阿尔茨海默病脑健康营养干预专家共识》在线发布，下面我们就来分享其中的部分内容，给大家一些预防建议。
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近年来，随着我们对营养与阿尔茨海默病相关认知障碍的认识不断提高，科学家发现，终身营养对老年人认知功能有直接影响。重视营养、生活方式以及危险因素调控等非药物干预，将作为预防或延缓阿尔茨海默病的基本措施，有助于提高老年人的脑认知储备、减少脑损伤，还可预防或延缓35%~40%的痴呆症。零级预防是指通过全人群健康干预，全面预防疾病相关危险因素的出现，从而提高人群的健康水平。中国工程院院士吴以岭曾提出:“起居有常、营养均衡、身心保养”是作为疾病零级预防最简单直接、成本最低的管理策略。在这份共识中，研究人员指出了一些零级预防的建议，总结出以下几点。重视体重下降及其原因
营养不良是疾病进展的独立危险因素，对阿尔茨海默病的影响贯穿疾病全程，也与疾病进展和照料者负担之间均存在严重的恶性循环。由各种因素引起的、与衰老相关的、多个器官或系统储备和功能下降的复杂临床综合征称为衰弱。主要表现为不明原因的体重减轻、疲乏感、握力降低、步速减慢以及体能下降等。研究表明，老年人短期内出现不明原因体重下降被认为是阿尔茨海默病临床前期的表现，轻至中度阿尔茨海默病患者体重可减轻30%~40%。这可能是因为在认知功能下降早期甚至发病数年前，患者的嗅觉和味觉出现了下降、食欲有所改变，从而影响了摄食量；而轻度痴呆症阶段，患者的认知功能可能出现了下降，导致患者忘记吃饭或食物的准备能力下降、甚至出现淡漠和活动下降等情况，从而影响患者的营养摄入，减轻体重。同时，衰弱与营养不良之间也相互影响：老年人出现衰弱或衰弱前阶段与营养不良及其发生风险显著相关，营养不良所致的不良预后更可能与生理衰弱有关。因此，当家人出现体重下降，尤其是出现食欲减低、活动量减少等症状时，请不要忽视。建议去临床营养科咨询，判断是否出现了营养不良。临床营养师会根据具体情况做营养风险筛查和评估，找出营养不良的原因，并制定营养治疗方案，以及后续的监测评估和随访。
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营养作为环境因素可从多方面影响疾病的发生发展。其中，进行性神经元和突触缺失是阿尔茨海默病早期的重要特征，而磷脂是构成突触膜等多种神经细胞膜的主要成分。二十二碳六烯酸（DHA）是ω-3多不饱和脂肪酸中最重要的成分之一。研究发现，补充尿苷、DHA和胆碱不仅可以增加膜磷脂的合成，还可以通过提高突触蛋白水平、促进神经突起的生长及增加。而且，补充B族维生素，如叶酸、维生素B12和B6，也可以增加胆碱和DHA的利用率，从而促进神经细胞膜磷脂的合成。研究者指出，联合补充多种营养素，如DHA、胆碱、磷脂、叶酸、B族维生素等，可通过提供营养前体物质和辅助因子，来支持神经细胞膜的形成和功能，减少疾病所带来的功能丧失和相关病理改变。重视膳食模式和肠道菌群
成年人的肠道菌群主要有厚壁菌（51%）、拟杆菌（48%）、变形杆菌和放线杆菌（1%）四类；随着衰老和膳食营养的变化，肠道菌群的多样性和组成发生了明显的改变。肠道菌群失调可通过改变菌群多样性、释放代谢产物、调节胃肠信号分子和神经递质等多途径，诱发机体代谢改变和慢性炎症应答，进一步诱导神经炎性改变，影响阿尔茨海默病的发生发展。研究证实，肠道菌群失调普遍存在于阿尔茨海默病相关认知障碍，甚至轻度认知障碍患者中，而改良地中海-生酮饮食模式可通过影响肠道菌群调节短链脂肪酸生成，降低患者相关的生物标志物水平。饮食中富含特定的营养素、进食习惯以及喂养方式等因素，都能调节肠道菌群的组成和多样性，影响脑功能。研究显示，MeDi膳食模式可通过促进拟杆菌和普氏菌等益生菌增殖，同时降低厚壁菌和变形杆菌比例，下调神经炎性改变和氧化应激反应，从而延缓阿尔茨海默病患者认知功能下降。MeDi膳食是以大量植物性食物（水果和蔬菜）为基础，添加面包、坚果等谷物，适量橄榄油、少许鱼肉以及适度饮酒为特点的健康膳食模式。共识中建议，遵循“五谷为养，五畜为益，五菜为充，五果为助”的平衡膳食原则，有利于降低阿尔茨海默病患病风险并延缓认知功能低下。还有研究发现，某些营养素（如维生素B12、同型半胱氨酸）或地中海饮食模式也与脑容量或脑完整性之间有关。
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阿尔茨海默病的一级预防，是指早期识别可调控的危险因素并积极干预，以预防或延缓疾病发生。阿尔茨海默病的危险因素分为不可干预因素和可干预因素，前者主要包括年龄、性别、父母家族史和遗传因素，其中最重要的危险因素就是衰老。研究显示，65岁及以上人群中痴呆发病率呈指数增长，约80%痴呆患者年龄在75岁以上。阿尔茨海默病的可干预因素，大致分为生活方式与居住环境、受教育程度和经典血管危险因素3类。《柳叶刀》（The Lancet）最新发布的痴呆症危险因素有：低教育程度、中年高血压、听力障碍、吸烟、中年肥胖、晚年抑郁、缺乏体育锻炼、糖尿病、社会接触少、过度饮酒、创伤性脑损伤和空气污染。共识中指出，早期识别并积极干预痴呆危险因素，如低教育程度、糖尿病、高血压、创伤性脑损伤、抑郁状态、吸烟、肥胖、高同型半胱氨酸血症等有利于降低或延缓阿尔茨海默病发生。
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阿尔茨海默病的二级预防，是指早期发现特征性病理生理改变并在临床前阶段进行干预，以识别高危无症状人群。共识中建议，对65岁及以上老年人群、认知障碍科门诊及病房首次就诊患者，进行常规营养风险筛查，经筛查提示为高营养不良风险人群，需要进一步完善营养评估。进行营养评估，可以明确营养不良的类型与原因；有利于做出营养不良的诊断及严重程度分级，为下一步制定营养治疗计划提供依据。营养管理计划包括：满足能量、液体和营养素需要量，可衡量的营养目标（近期和长期），营养治疗类型和形式，最合适的营养治疗通路和方法，营养治疗预计疗程，监测和评估参数，出院计划和家庭培训等。治疗应该遵循五阶梯治疗原则：首先选择营养教育，然后依次向上晋级选择口服营养补充、全肠内营养、部分肠外营养、全肠外营养；当下一阶梯不能满足60%目标能量需求3~5天时，应该选择上一阶梯治疗。具体请咨询临床营养师。推荐阅读
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参考资料
[1] 中华医学会肠外肠内营养学分会脑健康营养协作组，阿尔茨海默病脑健康营养干预专家共识撰写组，徐俊，等。阿尔茨海默病脑健康营养干预专家共识。中国科学:生命科学，2021，51:1762–1788，doi:10。1360/SSV-2021-0196
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