全球荟萃:他汀类药物不耐受患病率低于10%


编者按:他汀类药物在动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)一级预防和二级预防中的基石地位是不可动摇的。然而,临床实践中,患者在使用他汀治疗中的依从性和坚持性不甚理想。不少人认为不耐受是影响他汀类药物长期应用的一大原因,究竟是不是这样呢?


近期,一项纳入400多万例患者的荟萃分析显示,多达50%服用他汀类药物的患者自我感觉不耐受后擅自减少剂量或停用,但他汀类药物不耐受的实际患病率却不到10%。

他汀类药物不耐受的患病率并不意外




这项荟萃分析纳入了176项研究(112项随机对照研究、64项队列研究)中的4 143 517例患者。其主要结果如下:

他汀类药物不耐受的总患病率为9.1%(95%CI:8%~10%)。根据美国国家脂质协会(NLA)、国际脂质专家组(ILEP)、欧洲动脉粥样硬化协会(EAS)的诊断标准,他汀类药物不耐受的患病率相似,分别为7%(95%CI:6%~8%)、6.7%(95%CI:5%~8%)、5.9%(95%CI:4%~7%);

队列研究中他汀类药物不耐受的患病率高于随机对照研究(17%[95%CI:14%~19%] vs. 4.9%[95%CI:4%~6%],P0.001);

他汀类药物同时用于一级和二级预防(18%,95%CI:14%~21%)的研究中他汀类药物不耐受的患病率高于仅用于一级预防(8.2%,95%CI:6%~10%)或仅用于二级预防(9.1%,95%CI:6%~11%)的研究。

波兰罗兹大学医学部高血压中心主任、齐洛纳格拉大学心血管研究中心负责人Maciej Banach博士表示:“我们对这些结果并不意外!实际上,在大多数情况下,他汀类药物不耐受患病率被高估、被过度诊断。这一结果表明大约93%接受他汀类药物治疗的患者可以获得有效治疗,且耐受性和安全性良好。”

他汀类药物不耐受的独立预测因素




Meta回归分析显示,他汀类药物不耐受的独立预测因素包括人口学特征、合并疾病以及药物作用3大类。

人口学特征:年龄≥65岁者更不耐受他汀类药物(OR=1.31;95%CI:1.22~1.45;P=0.04),女性更不耐受他汀类药物(OR=1.47;95%CI:1.38~1.53;P=0.007),亚裔和非裔更不耐受他汀类药物(两者P0.05)。

合并疾病:肥胖(OR=1.3;P=0.02)、糖尿病(OR=1.26;P=0.02)、甲状腺功能减退(OR=1.37;P=0.01),慢性肝病(OR=1.24;P=0.03)和慢性肾功能衰竭(OR=1.25;P=0.03)均可增加他汀类药物不耐受风险。但,抑郁症与他汀类药物耐受性呈负相关(OR=0.88;P=0.04),高血压与他汀类药物耐受性无关。

药物作用:钙通道阻滞剂(OR=1.31,P=0.03)和抗心律失常药物(OR=1.35,P=0.03)增加他汀类药物不耐受风险;华法林与他汀类药物耐受性无关(OR=1.04,P=0.15)。此外,他汀类药物剂量越大,不耐受风险越高(OR=1.37,P=0.01)。

吸烟与他汀类药物耐受性无关(OR=1.03,P=0.60),饮酒增加他汀类药物不耐受风险(OR=1.22,P=0.03),运动增加他汀类药物不耐受风险(OR=1.23,P=0.03)。

图1. 他汀类药物不耐受的独立预测因素


临床实践中,应谨慎地对待他汀类药物不耐受



临床实践中,我们应非常仔细地评估患者的症状。首先,判断这些症状是否由他汀类药物引起的;其次,评估患者是否认为他汀类药物不安全,即所谓的反安慰剂效应(Nocebo effect),这可能导致50%以上的症状。特别注意的是,患者不应在未咨询医生的情况下擅自减量或停用他汀类药物。

这项研究的最重要意义在于,强调遵医嘱持续服用他汀类药物的重要性,强调出现疑似不耐受症状时,应及时与医生讨论寻求帮助,而不是擅自停药。当然,医生也应该认识到临床实践中他汀类药物不耐受常常被高估,这影响了心血管疾病的预防。因而,面对长期服用他汀类药物的患者,我们应仔细评估患者的病史、症状的表现、症状出现的时间、同时服用的其他药物、合并疾病及其他风险因素。如此一来,我们将发现他汀类药物可以安全地用于大多数患者,这对于降低胆固醇水平、预防心血管疾病及死亡至关重要。

专家述评


Abha Khandelwal

斯坦福大学心血管内科副教授

这是首项涵盖400万余例患者的大规模荟萃分析,报告了他汀类药物不耐受的全球患病率。研究者报告了不同诊断标准下他汀类药物不耐受的患病率,总的来说,他汀类药物不耐受总患病率为9.1%。研究结果显示,随机对照研究中的他汀类药物不耐受患病率较队列研究低,亲脂性和亲水性他汀类药物的耐受性没有差异。

此外,研究者们分析发现:65岁以上、女性、亚裔、非裔人群的他汀类药物不耐受率较高,肥胖、糖尿病、甲状腺功能减退或慢性肝肾疾病等增加他汀类药物不耐受风险,高剂量应用他汀类药物也会增加不耐受风险。

这些发现与我们在临床实践中观察到的非常一致。我们注意到,出现他汀类药物不耐受的患者通常年龄较大,女性居多,往往合并各种慢性疾病。当然,高剂量用药也会导致他汀类药物不耐受。长期以来,我们发现他汀类药物不耐受的实际患病率高于随机对照研究中的报道,这可能部分由于随机对照研究通常将年龄较大、体质较弱的个体排除在外。实际上,我所在的女性心脏健康中心他汀类药物不耐受患病率很可能超出9%,这可能与就诊患者均为女性有关。

在临床实践中,每项决定都应充分评估患者的风险效益比。通过观察患者的反应性和不耐受程度,我们可以及时地调整药物剂量和用药频率,或改用PCSK9抑制剂等替代药物。随着关注患者报告结果的研究越来越多,我们也可以与患者分享更多的与生活质量相关的研究进展。最重要的是,当患者对服用药物存有疑虑时,应及时与医生讨论,充分发挥其共享决策权。

这项研究是目前规模最大的他汀类药物不耐受患病率的研究,提供了他汀类药物不耐受的全球数据,意义重大。目前,心血管疾病仍然是全球发病率和死亡率最大的一类疾病。他汀类药物是预防和治疗心血管疾病的基石,因而,我们非常欣喜地看到这些数据。这些数据将在一定程度上影响临床实践,改善心血管结局
参考文献:Bytyçi I, et al.Eur Heart J. 2022;doi:10.1093/eurheartj/ehac015.





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(来源:《国际糖尿病》编辑部)




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