关键项目KSI-301失败！百亿美元眼底疾病市场还有哪些值得关注的项目?
近日，Kodiak Sciences公布湿性年龄相关黄斑变性KSI-301首个注册临床试验数据，DAZZLE (NCT04049266)显示KSI-301 Q12-20W vs 阿柏西普Q8W方案，BCVA分别增加1.0、7.0个字母，未显示非劣，失败。受此影响，该公司市值也出现暴跌。
Kodiak Sciences分析认为，此次失败的一个重要原因是方案用药间隔过长。这是公司2019年以来启动的6个关键临床之一，覆盖nAMD、DME、RVO，2022年Q3预计会公布第2项关键临床试验BEACON，仍值得期待。
首发失利
湿性年龄相关黄斑变性临床项目DAZZLE介绍
DAZZLE登记在clinical trials，登记号NCT04049266，2022年09月启动，试验设计中包含了Q12、16、20W不同方案，用药间隔最丰富的一个关键临床，并采用阿柏西普Q8W做为对照。
DAZZLE：丰富的用药方案设计，标准疗法阿柏西普为对照
DAZZLE项目招募初治的湿性年龄相关黄斑变性患者，累计559例入组，KSI-301组277例。Q12、16、20W方案组入组患者比例分别为30.3%、10.3%,、59.4%，很明显，Q20W方案组占比很高。
KSI-301vs.阿柏西普两组患者基线均一，如性别、年龄、种族、地区、视力等表现平衡、协调。
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DAZZLE：视力矫正未显示非劣，错过非劣临床终点
KSI-301合并组vs.阿柏西普，虽然两组安全性和耐受性没有明显差异，但是两组患者视力矫正分别+1.0vs.+7.0个字母，KSI-301并未显示出与阿柏西普相当的视力改善。
公司分析认为未达到非劣效性主要终点大概率与部分患者长时间无药物干预有关系，图2中则展示了不同剂量亚组患者的视力改善情况，其中，Q12W组与阿柏西普组差异最为明显，Q20W亚组与标准疗法。
图2：Q12, 16, 20W亚组与阿柏西普组患者视力改善情况
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项目KSI-301：
仍有5项临床在招募中
2022Q3预计公布第2项关键临床
KSI-301是基于公司独有的ABC技术平台设计的，包括2个部分：
磷酸胆碱生物聚合物。KSI-301分子量大，活性成分载量5mg，3个月时，眼内分子浓度仍能保持较高水平。这相较于标准疗法显示出优秀的动力学潜质。
该分子是公司最重要的临床开发项目，已经先后启动了6项关键临床试验，为监管获批铺路，在开发适应症包括湿性年龄相关黄斑变性、糖尿病黄斑水肿视网膜静脉阻塞等，用药间隔也各有不同，3月-5月一次均有涉及，看后续临床数据会如何。
图：KSI-301分子介绍
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图：KSI-301已经启动6项注册临床试验
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眼底疾病：
nAMD、DME、RVO市场份额占比最大
眼底疾病包括nAMD、DME、RVO、干眼病、青光眼等，老年人中nAMD为主。根据Evaluate Pharma统计数据，眼底疾病是眼科领域中增长最快的市场，2021年市场规模约为218亿美元。这其中，nAMD、DME、RVO市场份额占比最大，为63%。2020年nAMD、DME、RVO约为129.28亿美元，各自贡献78, 31.2, 20亿美元，2025年预计分别增长至87.6, 38.6, 24亿美元。
https://assets.cwp.roche.com/f/126832/x/b6dcf6d7d3/angiogenesis-2022-final.pdf
截至目前，老龄化和2型糖尿病负担上升，患者治疗收益普遍不够好，首年治疗方案一般至少3-7种，眼底疾病仍有着未满足的临床需求。nAMD、DME统计显示，临床需求排序中，长效临床方案是最为强烈的一个临床需求。
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阿柏西普目前是眼底疾病中最为畅销的临床方案，为每2月一次方案，近年获批的全新有竞争力的方案是：
值得关注的nAMD、DME项目
1. NCT04567550；2. NCT03345082；3. NCT04049266