维格列汀、沙格列汀、利格列汀、西格列汀、阿格列汀之间的区别！

作者：gcplive

来源：药评中心

二肽基肽酶-４（DPP-4）抑制剂，是近年临床使用率增长最快的新型口服降糖药。医保目录中收载的DPP-4抑制剂有阿格列汀、利格列汀、西格列汀、维格列汀和沙格列汀，这5种药物之间有何区别呢？
一、作用机制
食物（特别是碳水化合物），可刺激肠道细胞分泌能促进胰岛素分泌的激素（GLP-1和GIP）。其中，GLP-1发挥着70%～80%的肠促胰岛素活性。
GLP-1极易被体内二肽基肽酶-４（DPP-4）降解，血浆半衰期不足2分钟。
DPP-4抑制剂（阿格列汀等），通过抑制DPP-4，可使内源性GLP-1的浓度升高2~3倍。
GLP-1以葡萄糖浓度依赖形式促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，不增加低血糖风险，适合老年人使用。
二、化学结构
根据不同化学结构特征，DPP-4抑制剂大致可将其分为两大类。
三、用法用量
1.维格列汀、沙格列汀
通过共价键与DPP-4结合，结合和解离的速度缓慢。因此，虽然半衰期短，但降糖作用持续时间长。
维格列汀，每日2次；沙格列汀，每日一次。
特别提醒：
沙格列汀片不得切开或掰开服用。
2.阿格列汀、利格列汀、西格列汀
通过非共价键与DPP-4活性部位结合，属于DPP-4竞争性抑制剂。
因为半衰期长（＞12小时），每日只需给药一次。
四、肾功能不全患者用药
利格列汀：肾排泄低于给药剂量的5%，不需要根据肾功能调整给药剂量。
维格列汀、沙格列汀、西格列汀、阿格列汀：大部分经肾脏排泄，因此需要调整给药剂量。
维格列汀：经水解失活，不影响CYP同工酶，发生相互作用的可能性较低。
利格列汀、西格列汀、阿格列汀：在体内也较少被代谢，很少与其它药物发生相互作用。
沙格列汀：推荐剂量为5mg，每日1次；当与阿扎那韦、克拉霉素、伊曲康唑等强效CYP3A4/5合用时，剂量不得超过2.5mg/日。
五、不良反应
DPP-4抑制剂可引起胃部不适。可能与GLP-1水平增加，抑制食欲，延缓胃排空有关。
DPP-4抑制剂主要不良反应包括鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染，少见不良反应为血管神经性水肿、超敏反应。
沙格列汀、阿格列汀：
有增加心力衰竭住院事件的潜在风险。对有心衰危险因素的患者，在用药期间应观察有否心衰的症状和体征。

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