大咖评|李锐教授：炎症性肠病（IBD）患者具有较低的阿尔茨海默病风险
IBD与阿尔茨海默病风险降低相关：一项孟德尔随机研究
研究背景
众所周知，慢性炎症是IBD的重要特征，而阿尔茨海默病的发生和发展过程也与系统性慢性炎症息息相关。因此有人推测，IBD的患者可能更易于罹患阿尔茨海默病。有人通过观察性研究表明，IBD的患者的确具有较高的阿尔茨海默病患病风险（HR=6.19）。然而，观察性研究中，发病年龄、生活习惯、治疗药物等潜在的混杂因素干扰在所难免，IBD是否与阿尔茨海默病具有病因学的关联，需要进行深入研究。
研究方法
孟德尔随机化研究（MR）使用与暴露因素具有强相关关系的遗传变异作为工具变量（Ⅳ），推断暴露因素与结局之间的因果关系。为了研究IBD与阿尔茨海默病之间的因果关系，团队利用GWAS数据库，通过两样本MR方法深入分析了IBD与阿尔茨海默病的关系。
研究结果
IBD的患者具有较低的阿尔茨海默病风险 (IVW: OR=0.958, 95% CI：0.929-0.987; p=0.006）。这一结论经Immunochip数据验证后仍然成立。
研究结论
专家点评
世间万物的联系错综复杂，透过表象才能看清实质。这项研究围绕IBD本身是否影响阿尔茨海默病的发病风险这一科学问题，通过近年来发展起来的新的研究方法——孟德尔随机化研究，揭开了隐藏在以往观察性研究表面的面纱。研究结果提示：IBD实质上并不增加阿尔茨海默病的发病风险，反而会降低罹患阿尔茨海默病的风险。这个结果尽管从浅层来看似乎有违常识，但科学始终是科学，讲究数据和证据，主观和观察的结果需要进行严谨的研究过程才能获得事情的真相。
至于IBD为何会降低阿尔茨海默病的风险，可能的途径是：（1）IBD患者接受的药物可能对阿尔茨海默病的发病产生影响，比如抗炎药物、免疫调节药物等均可能影响AD的发病；（2）IBD患者的肠道菌群改变有可能介导了阿尔茨海默病的发生；（3）其他未知的因素。因此，基于这项结果的进一步研究将有助于揭示AD的发病机制，还可能为治疗AD的药物提供新思路。
李锐教授
陕西省人民医院老年神经科主任、一级主任医师、陕西省老年疾病临床医学研究中心主任。
中华医学会老年医学分会老年神经学组全国委员；
中华医学会神经病学分会感染与脑脊液细胞学组全国委员；
陕西省康复医学会眩晕专业委员会主任委员；
中华医学会陕西省老年医学分会常委等。
主要从事阿尔茨海默病、帕金森病和眩晕疾病的诊疗研究。
主持完成国家自然科学基金、省部级科研项目6项。
发表论文100余篇， SCI文章20余篇，他引1000余次，h因子15。
获国务院特殊津贴、陕西三秦学者创新团队带头人、陕西省中青年科技创新领军人才、陕西省重点科技领域顶尖人才、陕西省首届中国医师节优秀医师等荣誉称号。
担任中华老年医学杂志等杂志编辑、Alzheimer's Dementia: Translational Research ClinicalInterventions等多个杂志审稿人。
参考文献：Xingzhi Guo, Li Chong, Xin Zhang, Rui Li. Letter to the editor:Genetically determined IBD is associated with decreased risk of Alzheimer’sdisease: a Mendelian randomisation studyGut Published Online First: 08 November2021. doi: 10.1136/gutjnl-2021-325869