注：*p0.0001 vs 对照组，其中高剂量组和高剂量组对比，低剂量组和低剂量组对比；**p=0.0005 vs 度拉糖肽 1.5mg组
司美格鲁肽改善平均7点自测血糖，降幅显著大于度拉糖肽，图2是低剂量组和高剂量组的7点自测血糖，可以看到低剂量组（-2.4 vs. -2.0mmol/L，P=0.0014，图2左）和高剂量组（-3.0 vs. -2.3mmol/L，P＜0.0001，图2右）的血糖平均降低值，治疗40周后司美格鲁肽组7点自我血糖监测均值均低于度拉糖肽组。此外，司美格鲁肽组HbA1c达标(＜7%)的患者比例高达79%，复合终点（HbA1c＜7%且无体重增加并无严重或确证性低血糖）的患者达标率高达74%，均显著高于度拉糖肽组，低剂量组比较也是类似结果。
图2. SUSTAIN 7研究中7点自我监测血糖结果
SUSTAIN China研究——司美格鲁肽与DPP-4抑制剂漂洋过海来看你[2]
SUSTAIN China 研究是一项以中国人群为主的多国家、多中心、双盲、双模拟的大型3a期临床试验。共入组868例成人T2DM患者，其中605例(70%)为中国患者。比较二甲双胍基础上联合每周一次司美格鲁肽或每日一次西格列汀治疗T2DM患者的疗效和安全性。 该研究按照2:2:1:1将入选患者随机分为4组，分别给予司美格鲁肽0.5 mg +西格列汀安慰剂，司美格鲁肽1.0 mg +西格列汀安慰剂，西格列汀100 mg +司美格鲁肽安慰剂(0.5 mg)，西格列汀100 mg +司美格鲁肽安慰剂(1.0 mg)，治疗30周，主要终点为第30周时HbA1c变化，次要终点为第30周时体重变化等。患者平均年龄53岁，病程 6.4年，平均HbA1c8.1%，平均BMI 27.8kg/m²，平均体重 76.4kg。 SUSTAIN China 研究显示，在中国人群中，二甲双胍基础上联合司美格鲁肽经过30周治疗，可显著降低HbA1c达1.8%，显示出这两个药物联合治疗的有效性，且二甲双胍基础上联合司美格鲁肽治疗组HbA1c在30周内持续低于对照（西格列汀）组（图3）。在中国人群中，二甲双胍基础上联用司美格鲁肽可显著提高HbA1c达标率达86.1%，这表示司美格鲁肽这一来自北欧的降糖新药有助于中国患者实现更佳血糖控制。除此之外，SUSTAIN China 研究还显示，在中国人群中，司美格鲁肽与二甲双胍的联合在控制空腹、平均7点自测血糖餐后增量及平均7点自测血糖方面，都表现出卓越的效果，显著优于对照组。
图3. SUSTAIN China 研究中国队列治疗30周的HbA1c变化
SUSTAIN 8研究——司美格鲁肽与卡格列净相爱相惜[3]
SUSTAIN 8研究是一项涉及南北美洲、欧洲、亚洲11个国家、111家中心开展的随机、双盲、平行分组的3b期临床研究，评估二甲双胍基础上联用司美格鲁肽与卡格列净治疗T2DM患者疗效与安全性。入组788例患者，随机 1:1分为2组，分别接受每周一次的司美格鲁肽1.0mg皮下注射（s.c.）+每日一次卡格列净安慰剂口服或每日一次卡格列净300mg口服+每周一次司美格鲁肽安慰剂s.c.。治疗观察期52周（8周药物递增+44周维持治疗），主要终点为治疗52周时HbA1c较基线的变化。 结果显示司美格鲁肽治疗52周后HbA1c降幅高达1.5%，显著优于对照药物（卡格列净）（图4）。而且司美格鲁肽治疗患者中实现HbA1c＜7.0%（66% vs. 45% ；OR=2.77，95% CI ：1.98~3.85 ；P＜ 0.0001）或≤ 6.5%（53% vs. 24% ；OR=4.19， 95% CI ：2.97~5.92 ；P＜ 0.0001）的比例都显著更高。
图4. SUSTAIN 8研究HbA1c自基线的变化
SUSTAIN 4研究——司美格鲁肽与甘精胰岛素煮酒论英雄[4]
SUSTAIN 4研究是一项涉及南北美洲、欧洲、亚洲、非洲14个国家、196家中心的随机、平行分组、开放标签的3a期临床研究，评估二甲双胍联合或不联合磺脲类药物基础上血糖控制不佳，且既往未使用胰岛素的T2DM患者加用司美格鲁肽或甘精胰岛素的疗效与安全性。入组1089例患者，被按照1:1:1随机分为3组，分别接受每周一次的司美格鲁肽0.5mg s.c.、司美格鲁肽1.0mg s.c.和每日一次甘精胰岛素治疗s.c.（起始剂量10IU/天，然后每周滴定至早餐前自测的血糖目标4.0~5.5 mmol/L），治疗期30周，主要终点为治疗30周时HbA1c较基线的变化。 结果显示司美格鲁肽治疗30周后HbA1c降幅高达1.64%，显著优于对照药物（甘精胰岛素，治疗结束时甘精胰岛素平均剂量为29.2IU/天）（图5）。而且无论是司美格鲁肽0.5mg组还是1.0mg组治疗患者中实现HbA1c＜7.0%（57%和73% vs. 38% ；均P＜ 0.0001）或≤ 6.5%（37%和54% vs. 18% ；均P＜ 0.0001）的比例也都显著更高。
1.Pratley, R.E., et al.,Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial.Lancet Diabetes Endocrinol, 2018.6(4): p. 275-286.
2.Ji, L., et al.,Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily sitagliptin as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes in SUSTAIN China: A 30-week, double-blind, phase 3a, randomized trial.Diabetes Obes Metab, 2021.23(2): p. 404-414.
3.Lingvay, I., et al.,Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus daily canagliflozin as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 8): a double-blind, phase 3b, randomised controlled trial.Lancet Diabetes Endocrinol, 2019.7(11): p. 834-844.
4.Aroda, V.R., et al.,Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily insulin glargine as add-on to metformin (with or without sulfonylureas) in insulin-naive patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, multinational, phase 3a trial.Lancet Diabetes Endocrinol, 2017.5(5): p. 355-366.
5.Tsapas, A., et al.,Comparative Effectiveness of Glucose-Lowering Drugs for Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Network Meta-analysis.Ann Intern Med, 2020.173(4): p. 278-286.