《青少年起病的成人型糖尿病筛查与诊治专家共识》要点解读
青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是一类特殊类型糖尿病,迄今已报道有14种MODY类型,约占糖尿病患者人数的1%~5%。MODY发病常常较为隐匿,临床上时常被漏诊。中华医学会糖尿病学分会糖尿病基础研究与转化医学学组邀请国内糖尿病领域专家撰写了《青少年起病的成人型糖尿病筛查与诊治专家共识》,发表在《中华糖尿病杂志》上。共识就MODY患者的临床特点、筛查方法、治疗进行了详细阐述,本文针对该共识的要点进行解读。
一、临床特点及治疗
HNF4A-MODY(MODY1)
胎儿或新生儿存在过度胰岛素分泌,新生儿可出现一过性高胰岛素血症性低血糖,至少50%以上的患者出生时为巨大儿。
患者以胰岛素分泌缺陷为主。
患者在起病早期对磺脲类药物较敏感,小剂量的磺脲类药物可维持良好的血糖控制,使用二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4i)能获得很好的降糖效果,同时避免低血糖的发生。
GCK-MODY(MODY2)
患者的高血糖通常稳定且轻微,患糖尿病血管并发症的危险非常低。
常规口服降糖药物治疗效果差,建议仅使用饮食干预,但妊娠期建议使用高于标准剂量的胰岛素来防止胎儿过度生长。对部分高碳水化合物饮食和缺乏运动的MODY2亚洲人群,建议使用口服药物治疗。
HNF1A-MODY(MODY3)
HNF1A基因突变可导致肾糖阈降低,出现尿糖阳性。
患者以胰岛素分泌缺陷为主。
对磺脲类药物比较敏感,降糖效果优于二甲双胍,治疗T2DM的标准剂量磺脲类药物偶可诱发低血糖,建议在成年人中初始剂量为有效量的1/4,并在血糖控制的基础上逐步增加。另外,胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)和DPP-4i在MODY3患者治疗中可减少β细胞凋亡,促进β细胞生成,获得和磺脲类药物相当的降糖效果,且更低的低血糖发生率。
HNF1B-MODY(MODY5)
患者可表现为各种肾脏发育异常,常常伴有缓慢进展的肾功能不全。
生殖系统畸形亦常见,男性患者可有隐睾、尿道下裂、附睾囊肿、输精管发育不全等。女性患者可表现为双角子宫、双子宫、子宫缺如、双阴道、阴道发育不全等。影像学可表现为胰腺萎缩(部分胰腺组织缺如),同时合并胰腺外分泌腺功能障碍,粪便弹性蛋白酶减少。
患者可有肝酶升高及胆汁淤积、高尿酸血症及痛风发作、低镁血症,同时合并低尿钙,个别患者还可合并出现甲状旁腺功能亢进。大片段缺失的患者还可合并神经、精神系统异常,如自闭症、癫痫、认知障碍等,需进行积极对症处理。
患者在发育阶段即存在β细胞数量不足,因此常在青春期或成年早期被确诊为糖尿病,对磺脲类药物的反应不敏感,通常需要胰岛素治疗。
其他亚型MODY的特点及治疗见下表:
表1. MODY各种亚型的特征与治疗
二、MODY筛查
临床筛查
需重点关注发病年龄25岁、自身抗体阴性、胰岛功能尚存、不伴有代谢紊乱、父母中有一方受累的患者。有以下特征时,需考虑到MODY的可能性:
家族成员中有多人确诊糖尿病,并符合常染色体显性遗传学特征。
新生儿糖尿病或新生儿低血糖的个人史或家族史。
早发糖尿病(起病年龄35岁,25岁时可能性更大)。
具有不同于T1DM的临床特点,即确诊时T1DM相关自身抗体均阴性;治疗所需要的胰岛素剂量较小;诊断为“T1DM”3~5年后仍能够产生胰岛素(血糖4 mmol/L时,C肽0.6 ng/ml或200 pmol/L);停用胰岛素不会发生酮症。
具有不同于T2DM的临床特征,即45岁之前起病且体重指数(BMI)及腰围正常或偏低;甘油三酯正常或偏低,高密度脂蛋白胆固醇正常或升高。
轻度、持续的、无进展的空腹高血糖,常规降糖药物治疗效果不佳。
对磺脲类药物过于敏感。
影像学提示胰腺发育或形态学异常。
具有胰腺以外的综合征样临床表现(如泌尿生殖系统发育异常、合并神经/精神系统异常等)。
遗传筛查
针对高度疑似MODY的患者,基因检测是明确诊断的金标准。检测方法主要包括一代测序(Sanger)和二代测序(NGS)。其中,NGS技术能够实现单次实验检测多个基因,已广泛用于单基因遗传病的筛查;Sanger目前多用于NGS结果的验证和家系成员筛查。
筛查路径
三、小结
MODY是一类特殊类型糖尿病,其患病率低,起病隐匿,家族成员中有多人确诊糖尿病,并符合常染色体显性遗传学特征;新生儿糖尿病或新生儿低血糖的个人史或家族史及早发糖尿病患者等应注意筛查。基因检测是诊断MODY的金标准,对于制定个体化治疗方案也显得十分重要。不同亚型的治疗方案常常不同,饮食干预是MODY的一线治疗,不同类型口服药物及胰岛素适用于不同类型的MODY患者,但均需注意避免低血糖,同时积极处理合并症和并发症。
参考文献
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(来源:《国际糖尿病》编辑部)
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