指南推荐采用荷兰的研究数据作为确定血清 CK 正常值上限(upper limit of normal,ULN)的基础资料:非黑种人女性为 217 U/L,非黑种人男性为 336 U/L,黑种人女性为 414 U/L,黑种人男性为 801 U/L。
在实际的临床工作中,临床医生往往会忽视略高于 ULN 的实验室检测结果,而一般情况下不会带来不良的临床结局。指南推荐将启动针对肌肉疾病进行筛查的临界点设定为血清 CK 正常值上限(ULN)的 1.5 倍。
3. 轻微症状高 CK 血症及无症状高 CK 血症
轻微症状高 CK 血症:排除非肌病性的高 CK 血症,缺少任何客观的肌肉疾病体征(如肌无力、肌萎缩、肌肥大或肌强直),但存在非特异的、轻微的神经肌肉症状(如肌痛、过度疲劳、运动不耐受、痉挛和僵硬)的高 CK 血症。 无症状高 CK 血症:排除非肌病性的高 CK 血症,无任何神经肌肉症状或体征的高 CK 血症。 定义有些拗口,我们分析下,轻微症状/无症状高 CK 血症 = 排除非肌病性 + 无客观肌肉疾病/体征 + 轻微、非特异性症状或无症状 + 高 CK 血症。 也就是说,轻微症状/无症状高 CK 血症的定义中首先都排除了非肌病性的高 CK 血症。换句话说,轻微症状/无症状高 CK 血症患者都是肌病性原因导致的 CK 增高。
因此,高 CK 血症根据病因可以首先分为肌源性和非肌源性。
非肌病性高 CK 血症指除了肌肉病变本身以外,其他原因导致的血清 CK 水平增高。其又分为:神经系统病变及非肌肉非神经系统疾病。
4. 高 CK 血症的病因
高 CK 血症的病因主要分为以下 3 类:肌肉组织原发疾病、神经系统原发疾病(肌肉继发)以及非肌肉非神经系统原发疾病。
(点击可查看大图) 5. 高 CK 血症诊断思路 •血清 CK 值高于 ULN 的 1.5 倍(诊断高 CK 血症); •逐一排除可以导致血清 CK 值升高的非神经肌肉疾病和非肌病性疾病; •排查引起 CK 升高的神经系统疾病; •如完全排除非肌病性的高 CK 血症,考虑原发肌源性疾病(按照轻微症状/无症状高肌酸激酶血症的诊断流程); •间隔 1 个月复查血清 CK 值(检测前 7 d 避免剧烈运动),以证实高 CK 血症持续存在,并排除正常运动导致的血清 CK 值升高; •如果复查结果证实为高 CK 血症,则进行神经传导和肌电图检查; •肌肉活检:以下情况考虑肌肉活检:肌电图异常提示肌源性改变、血清 CK 值高于正常值 3 倍、年龄小于 25 岁、同时存在运动诱发的肌痛或运动不耐受、血清 CK 值不到正常值 3 倍的女性; •关于肌电图检查的作用,除了一些罕见的病症如强直性肌营养不良以外,肌电图通常不能提供除运动单位生理学以外的诊断信息。指南认为:正常肌电图的情况下,肌肉活检的诊断价值较小。换句话说:肌电图的阴性预测价值较高。 6. 轻微症状/ 无症状高 CK 血症患者的远期预后 目前临床研究结果认为轻微症状/ 无症状高CK 血症患者的远期预后良好良好。
回到开头的 2 个病例:
•首先,2 个病例均可以排除非神经肌肉疾病和非肌病性疾病,因此,符合轻微症状/无症状高 CK 血症的诊断;
•其次,根据诊断流程,建议 1 个月后复查 CK。
病例 1 患者随访 1 月后,仍无临床症状,复查 CK 1.5 ULN,未给予特殊治疗,长期随访 CK 恢复正常水平。
病例 2 患者 1 月后,乏力症状逐渐减轻,复查 CK 3 ULN,行肌电图检查:双上肢肌及神经传导功能正常,双下肢部分肌肉轻度肌源性损害不除外?未给予特殊治疗,患者乏力症状逐渐缓解,随访 3 月后 CK 逐渐恢复正常水平。 在后期随访过程中 2 位患者 CK 水平均下降,逐渐至正常水平,但考虑到再次服用他汀有复发 CK 升高的风险,所以 2 个患者都没有再次给予他汀治疗,而是改用依折麦布降脂治疗,第 2 个患者因为植入支架,建议患者应用 PCSK9 抑制剂降脂治疗。 大家遇到过相似病例吗?又是如何处理的? 本文首发:ZZ 读文献,感谢授权排版:ly 投稿:wangliya1@dxy.cn题图来源:站酷海洛
2. T. Kyriakides,et.al EFNS guidelines on the diagnostic approach to pauci- or asymptomatic hyperCKemia.[J].European Journal of Neurology.2010,17: 767–773