基于患者人格特质选择抗抑郁药：SSRIvs.米氮平|研究速递
医脉通导读
本项针对随机对照研究数据的分析显示，针对大五人格「神经质」T分低于62.5的患者，米氮平治疗4周后的临床治愈率显著高于SSRI（73.7% vs. 40.0%, p = .048）。
然而，针对「神经质」T分高于62.5的患者，SSRI治疗8周后的临床治愈率显著高于米氮平（74.1 % vs. 35.7%, p = .017）。
此外，「神经质」评分高的患者无论使用SSRI还是米氮平，4周临床治愈率均很低（＜30%）。
作者认为，SSRI可能比米氮平更适用于那些神经质程度较高的患者，尽管起效可能偏慢。
抑郁患者对抗抑郁药治疗的反应存在显著的个体差异。除生物学因素之外，包括人格特质在内的社会心理因素也可能与抗抑郁药的疗效有关，有望成为临床选药的参考因素。
然而，既往探讨患者人格特质与抗抑郁药疗效相关性的研究并不多。有研究显示：
▶ 大五人格中的「宜人性」可以较好地预测氟西汀的疗效，效力超过基线抑郁严重度。
▶ 气质性格量表（TCI）定义的「低伤害回避性」、「高自我导向性」、「高奖赏依赖性」与帕罗西汀疗效理想显著相关。
▶ 艾司西酞普兰可以迅速减轻「高社会赞许性」个体的抑郁症状。
然而，针对此课题的研究很少采用随机对照设计，也从未围绕米氮平展开过探讨。在这一背景下，日本研究者使用「高达研究」（GUNDAM study）的数据，评估了抑郁患者人格特质对SSRI及米氮平抗抑郁疗效的潜在影响，旨在指导临药，降低试错成本。
高达研究是一项时长8周的随机对照、开放标签、灵活剂量研究，直接比较了SSRI（帕罗西汀或舍曲林）与米氮平治疗门诊抑郁症患者的疗效及耐受性。患者年龄20-75岁，要求基线汉密尔顿抑郁量表（HAMD17）总分≥14，且入组前至少14天未用药。
这些患者以1:1的比例随机分入米氮平或SSRI组，治疗4周；治疗有效（定义为症状改善≥50%）的患者继续使用原药物，未达有效者再次接受随机化分组，继续使用原药物或联用SSRI和米氮平，治疗4周。
本项分析评估了患者基线测定的大五人格特质与第4周及第8周临床治愈（定义为HAMD17总分≤7）的相关性；例如，某一人格特质的评分能否用于指导SSRI或米氮平的选择。
研究者采集了101名患者的基线及4周数据，其中SSRIs组55人，米氮平组46人，平均年龄46.4岁，女性41.6%，基线HAMD17平均总分20.8。8周的单药治愈率数据来自67名患者，其中SSRIs组38人，米氮平组29人。
首先，这些患者的「神经质」平均T分（64.57）较健康人群高一个SD以上，而「外向性」平均T分较健康人群低一个SD以上；「开放性」、「宜人性」、「尽责性」平均T分轻微低于健康人群，但幅度均低于一个SD。
受试者工作特征曲线（ROC）显示，患者的「神经质」评分显著影响患者第4周及第8周的临床治愈率，T分关键界值为62.5分（AUC = 0.69, 95%CI = 0.57-0.80, 约登指数 0.35, p = .001）：
图1 米氮平（黑）与SSRI（斜条纹）治疗4周及8周后的临床治愈率；* p＜0.05；moderate, 「神经质」T分低于62.5；high, 「神经质」T分高于62.5
▶针对低于此界值的患者（n=34），米氮平治疗4周后的临床治愈率显著高于SSRI（73.7% vs. 40.0%, χ2 = 3.93, df = 1, p = .048）
▶针对高于此界值的患者（n=41），SSRI治疗8周后的临床治愈率显著高于米氮平（74.1 % vs. 35.7%, χ2 = 5.70, df = 1, p = .017）
值得注意的是，「神经质」评分高的患者无论使用SSRI还是米氮平，4周临床治愈率均很低（＜30%）。
此外，对于米氮平组患者而言，更高的「神经质」评分（OR = 1.27, 95%CI = 1.10-1.46, p = .001）与更低的「尽责性」评分（OR = 0.92, 95%CI = 0.84-0.99, p = .033）均与治疗4周后无法实现临床治愈显著相关。对于SSRI组患者而言，未发现某一人格特质评分与第4周或第8周的临床治愈率显著相关。
本项研究中，无论使用SSRI还是米氮平，「神经质」评分高的患者治疗4周后的临床治愈率均不理想；治疗8周后，SSRI组患者的临床治愈率显著优于米氮平。作者认为，这一点与目前这些药物获批适应证的情况相符——国际上SSRI拥有广泛性焦虑障碍和社交焦虑障碍的适应证，而米氮平则没有。事实上，本项研究中「神经质」评分高于界值的患者占大多数（63.0%）。
尽管存在一些局限性，包括样本量较小导致部分结果的置信区间较宽，但总体来看，SSRI可能较米氮平更适用于那些神经质程度较高的患者，尽管起效可能偏慢。抗抑郁治疗前将患者作为一个「完整」的个体加以评估，包括在条件允许的情况下测量人格特质，有望为患者提供个体化程度更高的抗抑郁治疗。
文献索引：Naito M, Kato M, Koshikawa Y, Bandou H, Sakai S, Takekita Y, Nishida K, Kinoshita T. Personality as a basis for antidepressant selection for patients with depression: A two-point outcome study at 4 and 8 weeks. J Affect Disord. 2022 Jul 4;314:27-33. doi: 10.1016/j.jad.2022.07.001. Epub ahead of print. PMID: 35798178.
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