基于患者人格特质选择抗抑郁药:SSRIvs.米氮平|研究速递
医脉通导读
本项针对随机对照研究数据的分析显示,针对大五人格「神经质」T分低于62.5的患者,米氮平治疗4周后的临床治愈率显著高于SSRI(73.7% vs. 40.0%, p = .048)。
然而,针对「神经质」T分高于62.5的患者,SSRI治疗8周后的临床治愈率显著高于米氮平(74.1 % vs. 35.7%, p = .017)。
此外,「神经质」评分高的患者无论使用SSRI还是米氮平,4周临床治愈率均很低(<30%)。
作者认为,SSRI可能比米氮平更适用于那些神经质程度较高的患者,尽管起效可能偏慢。
抑郁患者对抗抑郁药治疗的反应存在显著的个体差异。除生物学因素之外,包括人格特质在内的社会心理因素也可能与抗抑郁药的疗效有关,有望成为临床选药的参考因素。
然而,既往探讨患者人格特质与抗抑郁药疗效相关性的研究并不多。有研究显示:
▶ 大五人格中的「宜人性」可以较好地预测氟西汀的疗效,效力超过基线抑郁严重度。
▶ 气质性格量表(TCI)定义的「低伤害回避性」、「高自我导向性」、「高奖赏依赖性」与帕罗西汀疗效理想显著相关。
▶ 艾司西酞普兰可以迅速减轻「高社会赞许性」个体的抑郁症状。
然而,针对此课题的研究很少采用随机对照设计,也从未围绕米氮平展开过探讨。在这一背景下,日本研究者使用「高达研究」(GUNDAM study)的数据,评估了抑郁患者人格特质对SSRI及米氮平抗抑郁疗效的潜在影响,旨在指导临药,降低试错成本。
高达研究是一项时长8周的随机对照、开放标签、灵活剂量研究,直接比较了SSRI(帕罗西汀或舍曲林)与米氮平治疗门诊抑郁症患者的疗效及耐受性。患者年龄20-75岁,要求基线汉密尔顿抑郁量表(HAMD17)总分≥14,且入组前至少14天未用药。
这些患者以1:1的比例随机分入米氮平或SSRI组,治疗4周;治疗有效(定义为症状改善≥50%)的患者继续使用原药物,未达有效者再次接受随机化分组,继续使用原药物或联用SSRI和米氮平,治疗4周。
本项分析评估了患者基线测定的大五人格特质与第4周及第8周临床治愈(定义为HAMD17总分≤7)的相关性;例如,某一人格特质的评分能否用于指导SSRI或米氮平的选择。
研究者采集了101名患者的基线及4周数据,其中SSRIs组55人,米氮平组46人,平均年龄46.4岁,女性41.6%,基线HAMD17平均总分20.8。8周的单药治愈率数据来自67名患者,其中SSRIs组38人,米氮平组29人。
首先,这些患者的「神经质」平均T分(64.57)较健康人群高一个SD以上,而「外向性」平均T分较健康人群低一个SD以上;「开放性」、「宜人性」、「尽责性」平均T分轻微低于健康人群,但幅度均低于一个SD。
受试者工作特征曲线(ROC)显示,患者的「神经质」评分显著影响患者第4周及第8周的临床治愈率,T分关键界值为62.5分(AUC = 0.69, 95%CI = 0.57-0.80, 约登指数 0.35, p = .001):
图1 米氮平(黑)与SSRI(斜条纹)治疗4周及8周后的临床治愈率;* p<0.05;moderate, 「神经质」T分低于62.5;high, 「神经质」T分高于62.5
▶针对低于此界值的患者(n=34),米氮平治疗4周后的临床治愈率显著高于SSRI(73.7% vs. 40.0%, χ2 = 3.93, df = 1, p = .048)
▶针对高于此界值的患者(n=41),SSRI治疗8周后的临床治愈率显著高于米氮平(74.1 % vs. 35.7%, χ2 = 5.70, df = 1, p = .017)
值得注意的是,「神经质」评分高的患者无论使用SSRI还是米氮平,4周临床治愈率均很低(<30%)。
此外,对于米氮平组患者而言,更高的「神经质」评分(OR = 1.27, 95%CI = 1.10-1.46, p = .001)与更低的「尽责性」评分(OR = 0.92, 95%CI = 0.84-0.99, p = .033)均与治疗4周后无法实现临床治愈显著相关。对于SSRI组患者而言,未发现某一人格特质评分与第4周或第8周的临床治愈率显著相关。
本项研究中,无论使用SSRI还是米氮平,「神经质」评分高的患者治疗4周后的临床治愈率均不理想;治疗8周后,SSRI组患者的临床治愈率显著优于米氮平。作者认为,这一点与目前这些药物获批适应证的情况相符——国际上SSRI拥有广泛性焦虑障碍和社交焦虑障碍的适应证,而米氮平则没有。事实上,本项研究中「神经质」评分高于界值的患者占大多数(63.0%)。
尽管存在一些局限性,包括样本量较小导致部分结果的置信区间较宽,但总体来看,SSRI可能较米氮平更适用于那些神经质程度较高的患者,尽管起效可能偏慢。抗抑郁治疗前将患者作为一个「完整」的个体加以评估,包括在条件允许的情况下测量人格特质,有望为患者提供个体化程度更高的抗抑郁治疗。
文献索引:Naito M, Kato M, Koshikawa Y, Bandou H, Sakai S, Takekita Y, Nishida K, Kinoshita T. Personality as a basis for antidepressant selection for patients with depression: A two-point outcome study at 4 and 8 weeks. J Affect Disord. 2022 Jul 4;314:27-33. doi: 10.1016/j.jad.2022.07.001. Epub ahead of print. PMID: 35798178.
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