停用替诺福韦或恩替卡韦后,慢乙肝患者的临床结局有何不同?|高分研究
本研究共纳入来自亚洲等13家参与中心的1402例在2001-2020年间停止ETV(n=981)或TDF(n=421)治疗的病毒抑制CHB患者。所有患者在治疗中止时均为乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴性,血清HBV DNA水平检测不到。使用治疗权重的逆概率来平衡治疗组。使用生存方法分析患者结局。
1. HBsAg清除率
在中位停止治疗随访18个月期间,共96例患者(6.8%)达到HBsAg清除,其中61例接受ETV治疗,35例接受TDF治疗。TDF组6、12和24个月时的HBsAg清除累积发生率分别为1.2%、3.0%和6.4%,ETV组分别为0.7%、1.9%和6.7%。
在未加权人群中,与ETV组相比,TDF组与更高的HBsAg清除率相关(p=0.03),但经过统计学校正后,这一相关性不再显著(p=0.61)(图1)。
图1 比较两组患者的HBsAg清除累积发生率
2. 病毒学和临床复发率
共1097例患者(78%)在停止治疗期间发生病毒学复发。TDF组6、12和24个月时的病毒学复发累积发生率分别为65%、76%和83%,ETV组分别为42%、69%和79%。TDF组的病毒学复发发生较早(p0.01),但在停止治疗第一年后,两组的病毒学复发率相当(p=0.49)。
共598例患者(43%)发生临床复发。TDF组6、12和24个月时的临床复发累积发生率分别为31%、42%和58%,ETV组分别为11%、29%和44%。在整个随访期间,TDF组的临床复发率显著高于ETV组(p0.01)。在出现临床复发的患者中,TDF组的丙氨酸氨基转移酶(ALT)峰值水平高于ETV组(p0.01)。临床复发开始后6个月(p=0.63)和12个月(p=0.97),两组间的ALT水平相当。病毒学或临床复发的发生并不影响HBsAg的清除率。
两组之间的再治疗率无显著差异。
接受TDF和ETV治疗的患者具有不同的复发模式,虽然TDF停药后早期复发率较高,但两组患者的HBsAg清除率和再治疗率相似,表明两组患者停止治疗后的临床结局相似。因此,CHB患者可考虑接受TDF或ETV的有限疗程(finite therapy)治疗。
然而,停止TDF治疗的患者病毒学复发伴随ALT升高发生较早,在临床复发期间可见较高的ALT峰值水平。在这方面,TDF停药后可能需要早期进行更密切的停药监测,以确保持续的安全性,对于有晚期纤维化病史或当前晚期纤维化的患者,可以选择在停止治疗前使用ETV。
参考文献:Choi HSJ, Hirode G, Chen CH, et al. Differential relapse patterns after discontinuation of entecavir vs tenofovir disoproxil fumarate in chronic hepatitis B[J]. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Jul 18:S1542-3565(22)00672-3. doi: 10.1016/j.cgh.2022.07.005.