复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科:临床科研齐发力,让胰腺癌“低头”
复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科成立于2010年,彼时胰腺外科可以说是“三无”科室,无文章、无课题、无基础。在倪泉兴教授指导下,我们艰苦创业,内科、外科,“文武兼修”,临床、科研,齐头并进,团队从最初的3名医生发展壮大到如今医生/科研专职人员近100人,病床更是从最初的7张,扩展到现在的2个院区150张。
2021年,我科完成胰腺肿瘤切除手术超过2000台,创国际纪录。近5年,我科每年发表SCI论文约50篇,最高影响因子45分,获得各类基金项目支持超过3000万元,已成为国内领先、国际一流、医教研全面发展的胰腺肿瘤中心。
当技术鼎盛的外科学遇到突飞猛进的肿瘤学,要精准突破“癌王”,我们提出转变观念,用新理念、新思维、新策略引领技术创新。总结、概括为三个“对半开”的学科发展规律,即临床与科研“对半开”、外科与内科“对半开”、开腹与微创“对半开”。在这一学科发展理念的引领下,团队走过了十年,科室也完成了三个“对半开”的建设,未来我们要在此基础上进一步将三个“对半开”做好。
临床与科研“对半开”。临床为本,科研为魂,做好临床的同时要加强研究,带着研究的眼光做好临床。关于胰腺癌,我们未知的东西太多,要借助外科技术和肿瘤研究相结合的优势,弄清楚到底为什么胰腺癌患者生存时间短,同时以此推动学科的发展。
外科与内科“对半开”。如今胰腺癌治疗已经进入化疗有效的时代。实际上,对于任何一种肿瘤,突破性进展的前兆都是化疗有效,乳腺癌、肺癌如此,大肠癌、胃癌亦是如此。胰腺癌异质性强、组织间质多、器官环境复杂、对靶向治疗不敏感,目前的综合治疗均绕不开化疗,化疗一旦有所突破,治愈的曙光也即将到来。2010年以来,有效化疗结合手术使胰腺癌患者的生存期明显延长。
开放与微创“对半开”。外科手术应遵循技术的发展方向,勇于接受新鲜事物,我们也因此坚定地将微创理念融入术中。开放手术是基础,微创手术进一步造福患者。
近30年是我国胰腺癌外科发展的黄金时期。我们的手术越做越快,越做越好,同时向着更安全、更微创的方向发展。我们的腹腔镜手术、机器人手术等都让国际同行惊叹不已。然而,尽管在国际上我国的胰腺癌临床诊疗水平一流,但我们的肿瘤研究却要差很多。相关指南里绝大多数的手术路径、治疗标准都是由国外同行制定。患者比我们少,诊疗量也比我们少,为何他们能制定指南?这就是因为研究做得透!将每一名患者都当作研究对象来进行诊疗,及时总结分析经验,才能形成完整、可信、科学的循证医学证据。相对而言,我国尽管患者人数多,但大多是碎片化的个体诊疗模式,没有循证意义。我们应该向国外同行学习,在日常的临床工作中,要带着研究的眼光和探索的心。
外科医生为胰腺癌治疗提供了技术保障。既然胰腺癌诊疗的一只脚已经迈入了化疗有效时代,那么外科医生单打独斗就会成为历史,外科医生与内科医生、临床药师并肩作战,方能有所作为。相信在对靶向治疗、免疫治疗等认识不断深入的基础上,在治疗新手段、新方法不断发展中,多学科协作定能帮助临床医生实现胰腺癌治愈。
“无限风光在险峰”,正确的思想配合坚定的行动,定能得到满意的收获。学科发展有自身的规律,遵循规律才能做出正确的判断。我们将继续坚持“临床为本,科研为魂”“外科引领,内科辅助”“开放微创,比翼齐飞”,努力开创胰腺癌诊疗的新局面。
团队奋战在抗击“癌王”第一线,不断创新术式,提高手术安全性、治疗有效性。
王巍教授运用机器人娴熟地完成胰腺癌手术。
2019年,复旦大学附属肿瘤医院(浦东院区)开设胰腺癌多学科门诊。
临床篇
“活得长”才是硬道理
胰腺癌早期诊断困难,大多数患者一经确诊已属晚期,治疗效果有限,预后极差,即使行手术根治的患者,其五年生存率也仅为15%~20%。面对“癌王”,如何让患者“活得长”,是我们团队始终奋斗的目标。
通过肿瘤标志物判断手术获益
CA19-9是胰腺癌最常用、最重要的血清肿瘤标志物。我们团队通过研究发现:“CEA﹢/CA125﹢/CA199(-)”的“假阴性”胰腺癌患者预后很差,因此对这部分人群,应当谨慎选择手术;“CEA ﹢/CA125﹢/CA19-9≥1000U/ml”的“三阳性”患者,术后很快转移复发,手术亦难获益;CA19-9低分泌胰腺癌患者,恶性程度相对较低,手术明显获益,生存时间长。
这些重要的系列研究成果先后发表在权威的《外科学年鉴》(Annal of Surgery)、《国际癌症杂志》(International Journal of Cancer)和Cancer Lett等杂志上,不仅成为中国胰腺癌治疗的重要经验,也给国外同行提供了重要参考。
依托于上海市胰腺肿瘤研究所、复旦大学胰腺肿瘤研究所,针对胰腺癌高度侵袭转移的特性,我们团队开展了一系列深入的原创性机制研究,以期进一步解释其生物学行为规律,寻找干预靶点,为后续开展个体化、系统性术前干预治疗打下基础。
化疗前移延长患者生存期
术前化疗非常关键,在高度恶性的肿瘤中更显其重要性。胰腺解剖位置深且特殊,手术难度大,风险高,治疗效果相对较差。术前新辅助治疗有助于手术更加彻底,降低术后肿瘤复发、转移的概率。另外,新辅助治疗还可使原本不具有手术适应证的患者降期为可手术的患者,从而获得手术根治的机会。患者的生存时间可明显延长,因此意义重大。
最新NCCN(美国国立综合癌症网络)指南在胰腺癌新辅助治疗部分有明显的改动:1.针对交界可切除胰腺癌,由原来的两个方案(手术治疗和新辅助治疗)可选,改为优先选择新辅助治疗。2.对于有高危因素的可切除胰腺癌患者,也可选择新辅助化疗,然后再手术。
如今,化疗前移已成为一个趋势。我们团队在国内率先开展胰腺癌的术前新辅助治疗,积累了大量的经验和科学数据,多项原创性成果纳入国际/国内的指南和共识。我们对胰腺癌外科个体化综合治疗策略前期探索的相关创新成果,已成为“上海复旦胰腺癌诊治新策略”,将患者术后中位生存期延长了40%。
微创手术让患者更快康复
近十年是胰腺外科手术技术高歌猛进的十年。胰腺外科手术从让人恐惧的开腹大刀口(往往20厘米左右),逐步走向了腹腔镜、机器人辅助下的微创时代。微创已是胰腺外科领域的一大趋势。
2021年,复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科完成胰腺肿瘤切除手术2011台(包括胰十二指肠切除术715台、全胰切除57台、胰体尾切除术866台、保留功能的其他胰腺肿瘤切除术373台),其中微创手术(腹腔镜/机器人)比例达到65%。
我们的研究显示:腹腔镜/机器人胰十二指肠切除术、腹腔镜/机器人胰体尾癌根治术均已取得与开放手术同样的近期和远期效果,且手术创伤更小,患者术后恢复更快,对胃肠道功能的影响也降到了最低。近年来,加速康复外科理论在胰腺外科逐步深入。我们通过一系列围术期处理措施,结合微创技术,不仅可提高手术的安全性,还能促进患者快速康复并尽早开始术后辅助化疗,使部分患者可长期生存。
临床研究推动诊疗进步
2019年,复旦大学附属肿瘤医院胰腺肿瘤综合治疗部正式运营,有力推动了胰腺癌领域的院际多学科协作和临床研究开展。目前虞先濬教授领衔的胰腺肿瘤综合治疗部已在全国范围内开展多项多中心随机对照临床试验和新药临床试验,覆盖胰腺癌手术治疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等。多项研究成果有望改变胰腺癌的治疗策略,进一步延长患者生存时间。
科研篇
能转化的研究更有价值
医学科研是通过研究人类生命本质及疾病的发生、发展、防治规律,以增进人类健康,延长寿命和提高劳动能力。但是,大部分的科研成果真正走向临床还有很长的一段距离。具有转化意义的研究就像大浪淘沙后留下的金子,往往更具价值。这一点在肿瘤研究领域格外明显。
胰腺癌恶性程度高,手术根治是目前患者能够长期生存的唯一希望,但是胰腺外科手术存在风险大、根治难、疗效差等问题。如何能让胰腺癌患者通过以手术为主的综合治疗获益,从而达到长期生存的目的,是我们团队一直探究的临床科学问题,为此我们也长期开展基础临床转化研究。
创新术式提高手术安全性
胰腺癌根治术风险高,提高手术安全性是患者能够长期生存的前提。胰瘘是胰腺外科手术最常见、最重要的并发症。胰液从胰肠吻合口漏出导致胰瘘,引起严重感染,腐蚀血管引起大出血,这是导致患者围手术期死亡的最主要原因。多年来,国内外学者对胰肠吻合方法不断改进,但胰瘘的发生仍然得不到有效改善。
我们团队发明了“乳头状残端封闭型”胰肠吻合术,并在2013年开展了前瞻性随机对照临床研究,证实这种吻合法能将胰瘘发生率从国际平均水平的15%降低至9%,且特别适合于“软胰、小胰管”患者,患者围手术期死亡率低于0.3%,术后胰瘘的发生率和严重等级均显著降低。目前,这一创新的吻合方法已在全国多家医院推广,获得了满意疗效。
“靶向”清扫提高手术根治性
淋巴转移是胰腺肿瘤的常见转移方式,与患者预后密切相关。明确胰腺肿瘤的淋巴转移特性,进而实施针对性、规范化清扫是胰腺肿瘤根治术的重要步骤。我们团队通过研究胰腺癌淋巴转移和肿瘤大小、血管侵犯的关系,发现胰周第8、12、13、14、16、17组淋巴结的转移频率较高,进而提出胰腺癌根治术中优先淋巴清扫的区域和最低淋巴结清扫数目。我们还将CT和血清肿瘤标志物联合,实现淋巴转移术前预判,为精准手术清扫提供引导,显著降低了胰腺癌局部复发率,提高了手术根治成功率。
判断获益提高手术有效性
胰腺癌手术,安全是前提,根治是基础,有效是关键。然而,临床所面临的问题是,即使完成手术根治,胰腺癌患者术后的生存期也难以令人满意。其中一个重要原因就是仅仅依据肿瘤大小、血管侵犯等解剖学标志来决定是否手术,缺乏对肿瘤恶性生物学行为的筛选与甄别。
我们团队通过检测血清中肿瘤标志物,发现了可预测胰腺癌患者手术获益性的肿瘤标志物三联“标签”,首次在术前鉴定出两组“手术不获益”的胰腺癌亚群,并针对这部分人群提出新辅助化疗后再行手术的治疗方案。与此同时,针对胰腺癌新辅助化疗疗效不佳这一难题,我们率先提出基于间质比例,运用超声内镜检查肿瘤弹性应变率,来实施个体化新辅助化疗的新策略,提高了肿瘤治疗反应率和手术有效性。
上述一系列针对胰腺癌手术的转化研究,对临床实践具有重要价值。基于这些成果,我们建立了胰腺癌外科综合治疗新策略,并形成了胰腺癌诊治的“中国上海方案”。
护理篇
倾心护理胰腺疾病患者
胰腺手术是普外科大手术,患者常常病情危重,生命体征不稳定,“牵一发而动全身”,任何细微的疏忽就可能带来严重的后果。如何提高危重患者护理质量,保障患者生命安全是护理工作的一大难题。
我们团队实行精细化护理,主动倾听患者的主诉与需求,严密观察患者的血糖、生命体征、引流液等的变化,在严格按照护理常规的基础上,用创新思维解决患者的各种问题,用心关注每一个细节。
近年来,胰腺外科护理团队成功申请实用新型专利数十项,涉及鼻饲、术后运动、引流管保护、药物溶解等多个方面。小到一枚别针,大到床上运动的多功能锻炼绳,每一个“金点子”都是在真正了解患者问题和需求后,护理团队集思广益的成果。改进虽小,胜在有用,小小的改良为患者彻底解除了烦恼。很多专利都受到了同行的认可,其中“一种药物溶解装置”获得了“2018年上海市优秀发明奖”,“一种智能的引流球悬挂固定装置”获得了2021年上海国际护理大会护理器具创新展二等奖。
为了满足患者对健康科普的需求,护理团队建微信群、开视频号、做宣传册、拍宣教视频,将复杂难懂的医学知识用最简单的语言传递给每位患者。“患者无小事,事事皆挂心”,护理团队不断强化护理服务意识,提倡主动服务、人性化服务、细节化服务、创新性服务,始终以提高护理服务质量、提升患者满意度为目标。
近期好文
研究
最新研究:正常高值血压无严重疾病者 不用服降压药
热点
更年期,研究热度在提高,临床理念有更新
实践
我国变应性鼻炎新版诊疗指南发布,对成人与儿童各有详细解读
团队
这个团队,用手术刀守护患者的血管安康