误诊重灾区丨临床表现各异，甚至无明显症状，却是潜在的致死性罕见病
原发性肉碱缺乏症患者可在任何年龄发病，且首发症状各异，病情轻重不一，甚至有的患者并无明显特殊表现，但却可能因发病导致心源性猝死。作为易误诊、漏诊且危害严重的罕见病之一，该疾病的早期筛查和鉴别诊断尤为重要。
原发性肉碱缺乏症（Primary Carnitine Deficiency，PCD），又称肉碱转运障碍或肉碱摄取障碍，是一种脂肪酸β氧化代谢遗传病，收录于第一批罕见病目录中。
病因：患者由于SLC22A5基因突变，导致细胞膜上与肉碱高亲和力的肉碱转运蛋白功能缺陷，细胞吸收肉碱障碍，引起心脏、骨骼肌、肝脏等多系统损害。
发病率：原发性肉碱缺乏症的患病率(0.8～2.5)/100,000，在不同地区存在差异。
遗传模式：该病为常染色体隐性遗传病，通常患者父母双方的SLC22A5基因上有致病位点，父母自身不患病，但有可能将致病基因传给下一代，孩子的患病概率为1/4。
原发性肉碱缺乏症是潜在的致死性疾病，患者可因急性能量代谢障碍危象或急性心力衰竭而猝死。临床表现与发病年龄、发病时间和病情轻重有关，个体差异大，主要为：
患者可于任何年龄发病，多数患儿于1个月至7岁发病，平均发病年龄在2岁左右。新生儿筛查中确诊的患儿或无临床表现。不同发病年龄中最常见的症状主要是：
图2：全外检测结果
结果解读：受检者检测到基因检测到基因SLC22A5的2个变异，均判读为致病（c.338GA：PM3_VeryStrong+PM2+PP3；c.51CG：PM3_VeryStrong+PM2+PP1+PP3+PS3_Supporting），与常染色体隐性遗传疾病原发性系统性肉碱缺乏症相关，临床特征与受检者表型相符。同时位点验证显示，父母双方分别在c.338GA和c.51CG发生杂合突变，受检者的突变来源于父母，构成复合杂合变异。
Sanger验证：
图3图4：Sanger验证
全外显子组测序结合临床表型分析，让临床获知致病原因及相关的基因变异情况，可有效提升确诊几率，缩短诊疗时效。
原发性肉碱缺乏症患者平时应注意预防低血糖、避免饥饿、多餐饮食、避免长时间运动。患者需终身服用左旋肉碱，突然停药可使血浆肉碱浓度迅速下降，出现反复Reye综合征样发作、甚至猝死。对于病情危重的PCD患者，应积极进行对症治疗。对于无症状的患者，补充左旋肉碱可有效预防发病及猝死。
对于原发性肉碱缺乏症，应做好早期筛查。今年5月，北京市卫健委发布了《关于新增新生儿遗传代谢性疾病筛查病种的通知》，北京市将新生儿遗传代谢性疾病筛查病种，由3种扩增至包括原发性肉碱缺乏症在内的12种。在婴儿出生后，及时进行新生儿筛查，如发现患有该疾病，则及早进行治疗。
备孕期和孕早期的夫妻可以通过携带者筛查，检测双方是否携带致病基因，更早一步预知后代患病风险。贝瑞基因于2022年3月推出携心安®扩展性携带者筛查(标准版)，针对包含原发性肉碱缺乏症在内的153种单基因病进行致病基因携带情况检测，为健康宝宝的出生保驾护航。
[1] 张抒扬,董咚.2020中国罕见病综合社会调研.人民卫生出版社,2020.
[2]罕见病诊疗指南（2019年版）
[3]陈静主编. 《可治性罕见病》2017年2月版.
[4]黄倬. 原发性肉碱缺乏症诊治进展[J]. 临床儿科杂志,2012,30(9):884-886.
来源：贝瑞基因
聚群英，促交流，“罕见病界读者之家” 欢迎您的加入！