新研究显示遗传性与散发性阿尔茨海默病的病理差异
英国 MRC 分子生物学实验室1月14日消息
Aβ-42 蛋白丝I型(左)和II型(右)的原子结构
在《科学》（Science）杂志发表的一篇新论文中，首次显示，在散发性和遗传性阿尔茨海默病中，Aβ 42 的细丝状结构是不同的。I 型细丝主要在散发性阿尔茨海默病患者的大脑中发现，II 型细丝则在家族性阿尔茨海默病或其他神经退行性疾病患者中发现。
研究于2022年1月13日发表在《Science》（最新影响因子：47.728）杂志上
Bernardino Ghetti 教授
主要作者 Yang Yang、Diana Arseni 和 Wenjuan Zhang 使用低温电子显微镜（cryo-EM）首次确定了 5名阿尔茨海默病患者（3名散发性患者和2名遗传性患者）和5名其他神经退行性疾病患者（衰老相关的 tau 星形胶质病、帕金森病失智、路易体失智、额颞叶失智和病理性衰老）大脑中的 Aβ42 蛋白丝的高分辨率结构。这些新的结构与之前使用体外组装的 Aβ42 确定的结构不同。
Ghetti 说：“这种关于细丝结构的新知识为阿尔茨海默病的疾病过程提供了更深入的了解，并可能导致开发出能够通过抑制细丝形成来预防疾病的化合物，以及大脑成像的新方法。这篇论文开启了影像学和治疗学的新篇章。”
世界级的研究实验室英国MRC分子生物学实验室
Source：MRC Laboratory of Molecular Biology
Atomic structures of Aβ42 filaments from the brains of individuals with Alzheimer’s disease and other neurodegenerative conditions
Reference：
Yang Y, Arseni D, Zhang W, Huang M, Lövestam S, Schweighauser M, Kotecha A, Murzin AG, Peak-Chew SY, Macdonald J, Lavenir I, Garringer HJ, Gelpi E, Newell KL, Kovacs GG, Vidal R, Ghetti B, Ryskeldi-Falcon B, Scheres SHW, Goedert M. Cryo-EM structures of amyloid-β 42 filaments from human brains. Science. 2022 Jan 14;375(6577):167-172. doi: 10.1126/science.abm7285. Epub 2022 Jan 13. PMID: 35025654; PMCID: PMC7612234.
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