丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎——疗效和安全性评估|EASL2022
导读
2022年欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2022）于6月22日-26日在英国伦敦召开。本篇研究评估了富马酸丙酚替诺福韦（TAF）治疗慢性乙型肝炎（CHB）两年的安全性和有效性。结果显示：在大多数伴有肾脏和/或骨密度（BMD）疾病/风险的核苷（酸）类似物（NA）经治CHB患者中，两年TAF治疗是安全有效的，可达到或维持病毒学抑制，并改善丙氨酸氨基转移酶（ALT）、估算肾小球滤过率（eGFR）和血清磷酸盐水平。
TAF治疗CHB两年的安全性和有效性评估
（摘要号：SAT374）
研究背景
在CHB的Ⅲ期试验中，TAF与富马酸替诺福韦酯（TDF）具有相似的疗效，且可改善肾功能和BMD参数，但研究未纳入患有显著肾脏或BMD疾病的患者。本研究评估了在希腊三级肝脏中心接受治疗的CHB患者接受24个月TAF治疗的安全性和有效性。
研究方法
纳入2018年2月至2019年10月期间在HERACLIS-TAF登记研究的13家诊所开始TAF治疗的成人CHB患者。主要排除标准为合并丁型肝炎病毒（HDV）感染、活动性恶性肿瘤和过去6个月内使用二磷酸盐。在初始TAF治疗时记录临床和实验室特征，此后每6个月记录一次，直至24个月。使用MDRD公式估算eGFR。
研究结果
176例患者开始接受TAF治疗：年龄为64±12岁，71%为男性，85%检测不到HBV DNA，86%的患者ALT40 IU/L，45%的患者eGFR60 ml/min，94%为NA经治患者（其中91%直接从另一种NA转换为TAF；3%的患者NA停药2个月）。无TAF相关严重不良事件发生。
在12和24个月时，分别有97%和100%的患者检测不到HBV DNA（15 IU/mL），96%和95%的患者ALT≤40 IU/L。在从其他NA转换为TAF的患者中，12和24个月时中位ALT水平降低（23-21或20 IU/L，p0.001）。
平均eGFR从既往NA治疗（74±28 ml/min）转换至开始TAF治疗（66±26 ml/min，p0.001）时降低，然后在6个月（69±26 ml/min，p=0.001）或12个月（71±29 ml/min，p0.001）时升高，在24个月（71±31 ml/min）时保持稳定。治疗24个月和开始TAF治疗之间的eGFR差异在56%的患者中0 ml/min，在36%的患者中10 ml/min；基线eGFR在30-60 ml/min的患者中eGFR差异0 ml/min和10 ml/min的发生率更高（分别为76%和48%，p0.030）。
在开始TAF治疗且磷酸盐2.5的患者中，平均磷酸盐水平从开始（2.1）至12个月或24个月时升高（2.7或2.9，p0.001）。平均BMD（髋关节T评分）从开始TAF治疗（-2.1）至12个月时（-1.8，P=0.164）无显著变化，但在24个月时改善（-1.4，P=0.016）。
研究结论
在大多数伴有肾脏和/或BMD疾病/风险的NA经治CHB患者中，两年TAF治疗是安全有效的，可达到或维持病毒学抑制，并改善ALT、eGFR和血清磷酸盐水平。高达60%的患者可实现eGFR改善，其中75%的基线eGFR为30-60 ml/min。
参考文献：Papatheodoridis G, Mimidis K, Manolakopoulos S, et al. Two-year safety and efficacy of tenofovir alafenamide in chronic hepatitis B: a HEllenic multicenter ReAl-life CLInical Study (HERACLIS-TAF). EASL 2022. Abrasts SAT374.