郭立新教授发表文章：中国度拉糖肽上市后安全性研究的研究设计及T2DM患者的基线特征（TRUST-CHN研究）
由北京医院·国家老年医学中心内分泌科郭立新教授牵头的TRUST-CHN是一项针对中国2型糖尿病（T2DM）患者的前瞻性上市后安全性研究，旨在评估度拉糖肽在真实世界临床实践中的安全性和有效性。近日，TRUST-CHN的研究设计及入组T2DM患者基线特征的相关结果发表在Diabetes Therapy[1]。
研究概况
中国糖尿病患病率在过去40年中迅速上升[2]，到2021年上升至10.6%[3]。根据中华医学会糖尿病学分会（CDS）发布的《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》推荐，对合并有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或有高危因素、慢性肾脏病（CKD）的T2DM患者，在生活方式干预及二甲双胍治疗的基础上，不论糖化血红蛋白（HbA1c）是否达标，均应联合使用有心肾获益证据的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（GLP-1RA）或钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）[4]。
GLP-1是一种肠道来源的肠促胰素。GLP-1RA可葡萄糖依赖性地刺激胰岛素分泌、减少胰高血糖素分泌，同时具有抑制胃排空和降低食欲的作用[5]。度拉糖肽是一种长效GLP-1RA，与内源性GLP-1的同源性约为90%[6,7]。在中国，度拉糖肽被批准作为血糖控制不佳的T2DM患者的单药治疗，或作为二甲双胍或磺脲类或二甲双胍联合磺脲类药物后血糖仍控制不佳的患者的联合治疗[8]。
在中国批准度拉糖肽上市时，根据国家药品监督管理局的要求，由郭立新教授牵头在全国46家中心启动了该药上市后安全性研究[The Post-marketing Safety Study of Dulaglutide in China（TRUST-CHN）]。TRUST-CHN研究是一项前瞻性的观察性研究，旨在收集中国T2DM患者在真实世界临床实践中使用度拉糖肽的安全性数据。探索目标是评估度拉糖肽在实际临床实践中的有效性和治疗满意度。本文特此介绍研究设计以及参加TRUST-CHN研究的中国T2DM患者的基线特征。
研究设计
这是一项单一国家、前瞻性、非干预性、为期24周的安全性研究，旨在收集中国接受度拉糖肽治疗的T2DM患者中不良事件的发生率。纳入年龄≥18岁、诊断为T2DM、根据中国说明书开具度拉糖肽处方的患者。患者在基线（访视1）、治疗4周（访视2）和24周（访视3）共进行3次访视，以收集有关患者人口统计学、患者报告的HbA1c、体重、病史、度拉糖肽治疗模式、伴随用药、不良事件和停药原因等数据。
患者基线特征
TRUST-CHN研究自2020年1月至2021年11月入选符合纳入标准的T2DM患者共3313例，纳入安全性分析3294例。其中，1047例既往使用过度拉糖肽，2247例初次使用度拉糖肽。基线时入选患者平均年龄为50.1岁，其中18~65岁者占85.1%，≥65岁者占14.9%。总人群中67.9%为男性，32.1%为女性，35.9%具有大学及以上教育水平。
基线时，患者平均HbA1c水平为8.8%，平均体重为80.2 kg，平均体重指数（BMI）为28.1 kg/m2。在安全性分析人群中，根据全球BMI分类，52.0%的患者在基线时超重，27.1%的患者肥胖。而根据中国的BMI分类[3]，41.4%的患者属于超重，45.7%的患者属于肥胖。其中，使用过度拉糖肽和初次使用度拉糖肽患者的基线HbA1c水平、体重、BMI、腰围，臀围和腰臀比的进一步信息总结在表1中。
表1. 基线时的HbA1c水平、体重、BMI、腰围、臀围和腰臀比
纳入的T2DM患者诊断时的平均年龄约为43.5岁，基线时患者的平均糖尿病病程约为6.4年。在安全性分析人群中，87.0%（2867例）的患者在基线时至少有1种合并症。最常报告的（≥15%患者）合并症/并发症是超重/肥胖（79.1%）、高脂血症（50.5%）、高血压（47.9%）、糖尿病性神经病变（18.9%）和冠状动脉疾病（15.7%）。
在安全性分析人群中，66.1%的患者在基线时至少服用1种伴随的T2DM治疗药物，最常报告的是二甲双胍（42.3%）和SGLT2i（26.7%），胰岛素应用比例为18.3%，α-糖苷酶抑制剂比例为13.1%，磺酰脲类药物比例为5.3%，DPP-4抑制剂比例为4.4%。
在安全性分析人群中，24.8%的患者在基线时接受度拉糖肽单药降糖治疗，75.2%的患者接受联合降糖治疗。
结论
TRUST-CHN是中国第一项也是目前规模最大的度拉糖肽真实世界的观察性研究，同时也是GLP-1RA在中国T2DM患者中最大规模的观察性研究。本研究提供了度拉糖肽在RCT研究以外的中国真实世界临床实践中的使用情况以及T2DM患者人口统计特征等的基线数据。
根据CDS、美国糖尿病协会（ADA）和欧洲糖尿病研究协会（EASD）T2DM防治指南推荐，对合并有ASCVD或有高危因素、CKD的T2DM患者，在生活方式干预及二甲双胍治疗的基础上，均应联合使用有心肾获益的GLP-1RA或SGLT2i[4,9]。中国T2DM患者合并CVD的患病率与全球总体数据相似，为33.9%[10]；而在本研究中，使用度拉糖肽的T2DM患者合并冠心病者只占15.7%。这揭示了GLP-1RA这类药物在中国真实世界临床实践中的使用与指南推荐还有很大的差距，很多通过GLP-1RA治疗可以有更多获益的T2DM合并ASCVD患者未能使用该类药物。本研究中合并糖尿病肾病患者的纳入比例也只有11.2%。
有关度拉糖肽研究的两项事后分析显示，无论患者基线HbA1c8.5%或≥8.5%、BMI是否25 kg/m2，度拉糖肽都会使这部分T2DM患者获益[11,12]；而在本研究中，患者基线平均HbA1c为8.8%，平均BMI为28.1 kg/m2。这表明，中国糖尿病/内分泌科医师在真实世界临床实践中更倾向于在相对肥胖或HbA1c较高的患者中处方度拉糖肽。本研究入选患者男性多于女性，可能与中国男性肥胖/腹型肥胖的发生率更高有关。值得期待的是，本研究纳入患者中年龄≥65岁者占14.9%，这也为观察中国老年T2DM患者应用GLP-1RA的有效性和安全性提供了数据。
本研究基线数据的发表，使我们能够一窥现阶段中国T2DM患者使用GLP-1RA的概况，我们也期待着研究结果的最后发布。进行相关研究有助于丰富GLP-1RA在中国糖尿病患者中治疗的证据，有助于指导中国真实世界中T2DM患者的治疗，使更多临床医师能够遵循相关指南推荐，合理处方GLP-1RA类药物，使更多的T2DM患者通过治疗获益。
参考文献
1. Guo L, Li L, Yu Q, Wang N, Chen J, Wang Z, Ding Y. Study Design and Baseline Characteristics of Patients with T2DM in the Post-marketing Safety Study of Dulaglutide in China (TRUST-CHN). Diabetes Ther. 2022 May 18. doi: 10.1007/s13300-022-01268-2.
2. Jia W, Weng J, Zhu D, et al. Standards of medical care for type 2 diabetes in China 2019. Diabetes Metab Res Rev. 2019; 35(6): e3158.
3. International Diabetes Federation [Internet]. IDF Atlas, 10th edition. Brussels, Belgium: IDF; 2021 China – Diabetes report 2000–2045. 03 December 2021. Available from: https://diabetesatlas.org/data/en/country/42/cn.html
4. Diabetes Association of Chinese Medical Association. Guideline for prevention and treatment of type 2 diabetes in China (2020 Edition). Chin Diabetes J. 2021; 13(4): 315-409.
5. Drucker DJ, Nauck MA. The incretin system: glucagon-like peptide-1 receptor agonists and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes. Lancet. 2006; 368(9548): 1696-705.
6. Glaesner W, Vick AM, Millican R, et al. Engineering and characterization of the long-acting glucagon-like peptide-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein. Diabetes Metab Res Rev. 2010; 26(4): 287-96.
7. Sharma D, Verma S, Vaidy S, et al. Recent updates on GLP-1 agonists: Current advancements challenges. Biomed Pharmacother. 2018; 108: 952-962.
8. Trulicity (dulaglutide) Prescribing Information China. Available from: https://www.lillymedical.cn/zhcn/diabetes/trulicity
9. Davies MJ, D’Alessio DA, Fradkin J, et al. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2018. A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2018; 41(12): 2669-2701.
10. Mosenzon O, Alguwaihes A, Leon JLA, et al. CAPTURE: a multinational, cross-sectional study of cardiovascular disease prevalence in adults with type 2 diabetes across 13 countries. Cardiovasc Diabetol. 2021; 20(1): 154.
11. Yu M, Yuan GY, Zhang B, et al. Efficacy and Safety of Dulaglutide by Baseline HbA1c in Chinese Patients with Type 2 Diabetes: A Post Hoc Analysis. Diabetes Ther. 2020; 11(5): 1147-1159.
12. Shi Y, Liu S, Zhu J, Hong T. Efficacy and safety of once-weekly dulaglutide in adult Chinese patients with type 2 diabetes and lower baseline body mass index. J Diabetes. 2021; 13(4): 353-357.
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（来源：《国际糖尿病》编辑部）
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