SGLT-2抑制剂,「泌尿生殖系统感染」的那些事儿
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2(SGLT-2)抑制剂,有达格列净、恩格列净和卡格列净,这一类药物是糖尿病家族近几年的新晋成员,除降糖外,有减重、降血压、护心肾等诸多益处,活跃于临床之中。
但说明书指出:泌尿生殖系统为其常见不良反应。幸运的是一般为轻到中度,严重的生殖器和生殖器周围区域感染罕见。今天,我们就来聊聊关于 SGLT-2 抑制剂 「泌尿生殖系统感染」,您需要知道的 4 个事儿!SGLT-2 主要分布在近段肾小管的管腔侧细胞膜上,负责肾小管中 90% 葡萄糖的重吸收。SGLT-2 抑制剂的主要作用机制为显著降低肾糖阈,减少重吸收,促进大量葡萄糖从尿液中排出,增加了泌尿生殖道局部的葡萄糖浓度,导致发生细菌和霉菌感染的机会增加。最为常见的生殖道感染疾病在女性中为外阴阴道真菌感染、阴道念珠菌病和外阴阴道炎,在男性中为念珠菌性龟头炎和阴茎包皮炎;女性生殖道感染大部分发生在用药的初始4个月内,而男性则在第 1 年内。1. 尿路感染:
女性较男性泌尿生殖道感染发生率稍高:女性发生率为 61.73%,远高于男性 28.50%。
肾实质葡萄糖水平升高为微生物的生长和繁殖创造了有利的环境,诱发泌尿系统感染。免疫系统的各种损害(包括体液,细胞和先天免疫)可能与糖尿病患者的尿路感染发病有关。糖尿病患者泌尿生殖道的自主神经病变导致排尿功能障碍和尿潴留。生殖道感染的既往史和性别是 SGLT-2 抑制剂生殖道感染两个主要的风险因素。有既往感染史的患者 1 年内发生 SGLT-2 抑制剂生殖道感染的绝对风险最高(女性为 23.7%,男性为 12.1% ),而未感染者风险相对较低(女性为 10.8% ,男性为 2.7% );女性较男性泌尿生殖道感染发生率稍高。美国食品药品管理局,2018 年 8 月 29 日发布警示信息:收到钠-葡萄糖协同转运蛋白 2(SGLT-2)抑制剂类的罕见、严重的生殖器和生殖器周围区域感染病例。这种罕见的严重感染称为会阴坏死性筋膜炎,也称作福尼尔坏疽。目前 FDA 报告共 55 例患者。通过对已报道的 9 个病例进行分析,发现:吸烟和长期住院、特别是肥胖可能为危险因素。9 个病例中,有 5 例提及了患者的 BMI ,且都在 30 以上,其中有 3 例 BMI 超过 40,还有一例高达 62。
为避免生殖道和泌尿道感染的发生,建议使用前询问病史,半年内反复发生泌尿生殖感染的患者不推荐使用。
初始使用 SGLT-2 抑制剂的患者,药师应结合影响因素,评估患者个体情况,制定个体化监护方案,尤其是使用的第 1 个月,需要关注患者是否出现感染的症状和体征。告知患者:(1)注意个人外阴部卫生,适量饮水,保持小便通畅,减少感染的发生;(2)如果出现泌尿和生殖道感染的症状,应就医并作相关检查以明确有无感染;特别是,生殖器或从生殖器到直肠部位的区域有任何触痛、发红、肿胀,且发烧超过 38℃ 或全身感觉不适,请立即就诊,因为这些症状恶化迅速。在使用过程中,如果发生轻中度感染并需要抗感染治疗时建议暂停 SGLT-2 抑制剂,感染治愈后,评估后可继续使用;如果医护人员怀疑为福尼尔坏疽。停用 SGLT-2 抑制剂,密切监测血糖水平,并为血糖控制提供适当的替代治疗,同时,应立即使用广谱抗生素和外科清创治疗。