达格列净、恩格列净......有关SGLT-2i用药的8问8答


钠-葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂(SGLT-2i)是一种新型的口服降糖药物,目前国内临床常用品种主要有达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净,这类药物在使用上需要注意哪些问题呢?

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作用机制

SGLT-2i 抑制肾小管 SGLT-2,减少肾脏对葡萄糖的重吸收,降低肾糖阈,促进尿糖排出;可以减少钠的重吸收,增加钠向远端小管的输送,降低心脏前负荷和后负荷,下调交感神经活性。

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适用人群

• SGLT-2i 是治疗 T2DM 的常用口服药物之一,一般为两联治疗药物。该药主要降低空腹血糖,HbA1c 降 0.5% ~ 1.2%。

对于 HbA1c 不达标或二甲双胍存在禁忌证或不耐受,以合并 ASCVD、HF、DKD 等疾病为主的患者,可优先考虑联合使用 SGLT‐2i。


•用于射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)成人患者(NYHA II~Ⅳ 级),降低心血管死亡和因心力衰竭住院的风险,无论患者是否患有糖尿病。

注:在中国该适应证仅达格列净、恩格列净获批。
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用法用量

常用的药物半衰期较长,每日一次给药即可。

SGLT-2i 类药物的用法用量

注:用于 HFrEF 患者,达格列净推荐 10 mg/日。

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不良反应

常见泌尿系统和生殖系统感染,注意个人卫生,适量饮水,保持小便通畅,减少感染发生。

与胰岛素或磺脲类联用时低血糖发生风险增加注意调整药物剂量,SGLT-2i 会导致胰岛素/胰高血糖素比值下降,促进酮体生成;脂肪酸氧化增加促进酮体生成;肾脏对酮体清除减少等;以上因素促进 DKA 的发生,以正常血糖性 DKA 为主要表现。


明确诊断为 DKA 的患者,需立即停用 SGLT2i,并按照传统的 DKA 治疗程序进行治疗。

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对肾功影响

SGLT-2i 通过抑制 Na+的重吸收,收缩入球小动脉,降低肾小球内压力,早期可能会出现肾小球滤过率一过性下降。

从远期效益来看,肾小球滤过率稳定,蛋白尿减少,延缓肾损害,对肾脏具有一定的保护作用。

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剂量调整



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药物相互作用

与促胰岛素分泌药、胰岛素合用,增加低血糖的风险,合用时需减少以上药物的剂量;

与利尿药合用,可能增加发生血容量不足和低血压的风险,合用前应评估并纠正患者血容量;

卡格列净主要经 UGT 1A9 和 UGT 2B4 代谢为 2 种无活性的 O-葡萄糖醛酸代谢物,与 UGT 诱导药 (如利福平、苯妥英、苯巴比妥) 联合,加快卡格列净代谢,降低降糖作用 ,联用时需增加卡格列净剂量。

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特殊人群用药

老年人:合并 HF、CKD、ASCVD 的老年人优先,用药前应评估并纠正血容量,开始用药后应监测低血压等症状;

妊娠期妇女:可能影响胎儿肾脏发育,不推荐怀孕 3 个月以上的妇女使用;

儿童:18 岁以下儿童使用本药的安全性和有效性尚不明确。


✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

策划 | 戴冬君
投稿 | wangliya1@dxy.cn
题图 | 站酷海洛

参考文献(上下滑动查看)

[1] 各类降糖药说明书.
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本文由 丁香园心血管时间 来源发布

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